Caracterizacion molecular del gen ikaros humano. Estudio de su organización en neoplasias humanas

Resumen

El gen Ikaros codifica una familia de factores de transcripción que desempeñan un papel fundamental durante la linfopoyesis. En nuestro trabajo caracterizamos la organización genómica del gen Ikaros humano, revelado que cosnta de , al menos, 9 exones, dos más de los propuestos incialmente, que se desitribuyen en 80 Kb del cormosoma 7. Hemos caracterizado las secuencias dadoras y aceptoras de procesamietno de los exones del gen que siguen la secuencia consenso de procesamiento GT-AG. El análisis detalaldo de las mismas, ha revelado que existen diferencias en las secuencias de procesameitno de los exones del gen Ikaros: mientras que los exones 1,2,4 y 7 están flanqueados por secuencias de procesamiento muy conservada, las que flanquean los exones 3,5 y 6 diferencian los suficiente como para justiticar su procesamiento alternativo. Además, se ha realizado un estudio de la organización del gen en distintos tipos de leucemias, describiendo en leucémias linfoblásticas agudas de precursores B una deleción de 30 nucleótidos en el exón 6 que no se detecta en linfocitos normales y genera una proteína nómala. Describimos también la primera alteración molecular de este gen en un caso de leucemia mieloblástica aguda localizada en el extremo 3' del gen Ikaros. En este trabajo mostramos por primera vez que el gen Ikarros humano empela el mecanismo de edición del RNA para generar nuevas isoformas proteicas. Uno de los casos de edición supone el cambio de un nucleótido T po C y el otro caso supone un nuevo mecanismo, que implica la delección de un dinucleótido AG, provocando un cambio en la fase de lectura y generando una proteína carente del exón 7. Esta neua isoforma es específica de estirpe celular, apareciendo en linfocitos B y monocitos.