Preparación de análogos de alcaloides indolocarbazólicos. Síntesis de arciriaflavina-a

Abstract

En este trabajo se ha realizado la síntesis de tres nuevas familias de análogos abiertos, carentes del anillo E, de alcaloides indolocarbazólicos, con estructura de pirrolo[3,4-c] carbazol y restos polialcoxifenilo en la posición C-4. La metodología sintética seguida está basada en la reacción de Diels Alder con 1-aril-3-siloxi-1,3-butadienos, sintetizados a partir de diferentes benzaldehídos, como método de obtención de intermedios con estructura de perhidroisoindoltriona. Posterior indolización de Fischer, aromatización, N-alquilación o N-glicosidación conducen a la formación de las diferentes familias de análogos. Una variación de esta nueva metodología sintética, utilizando 2-nitrobenzaldehído como material de partida y una reacción de inserción formal de nitreno como último paso, permite obtener el alcaloide idolocarbazólico arciriaflavina-a y análogos no simétricos del mismo. Mediante estudios de RMN y modelización molecular se determinó la estereoquímica y conformación de los aductos obtenidos en la reacción de Diels-Alder y los intermedios perhidroisoindoltriona. Por otra parte, también se han realizado ensayos de bioactividad, actividad citotóxica, inhibición de cdc2 quinasa y actividad antimicrobiana, sobre la mayoría de los compuestos sintetizados.