Elementos reguladores de la fase g1 del ciclo celular

Resumen

Rum1 y Sic1 son proteínas capaces de regular la fase G1 del ciclo celular, ya que son inhibidores de los complejos que forma la quinasa p34(Cdc2/Cdc28) con las ciclinas de tipo B. En esta tesis doctoral se demuestra que bajos niveles de expresión de SIC1 en Schizosaccharomyces pombe rescatan todos los fenotipos asociados a las células que carecen del gen rum 1+. Además, altos niveles del inhibidor SIC1 en S.pombe inducen rondas extras de replicación del ADN sin llevar a cabo la mitosis; este fenotipo es muy similar a la sobreexpresión de rum1+. Tambien, la expresión moderada de rum1+ en Sccharomyces cerevisiae recupera la parada en G1 característica de las células cdc4 sic1Delta. La sobreexpresión de rum1+ en S. Crevisiae provoca un bloqueo en la fase G1 del ciclo celular, cuyo fenotipo es consistente con la inactivación de la actividad quinasa asociada a todas las ciclinas de tipo B. Finalmente, hemos estudiado el dominio de rum1+ que interacciona con la ciclina cdc13+e inhibe la acticidad quinasa de los complejos cdk/ciclina. Este dominio está formado por 80 aminoácidos que presentan homología con el dominio inhibidor de Sic1. Todas estas observaciones sugieren que la proteína Rum1 de S.pombe y la proteína Sic1 de S.cerevisiae definen una familia de inhibidores de Cdk que regula e forma negativa los complejos Ciclinas B/Ckd1 durante la fase G1 del ciclo celular. Cdc10 es un factor de transcripción de S. Pombe que regula la expresión de genes importantes para llevar a cabo la fase S.Hemos clonado un nuevo gen de mamíferos (ratón y humano), denominado HBP2, que complementa los mutantes de cdc10. Este nuevo gen codifica una proteína del tipo HMG que regula de forma positiva la transcripción de algunos genes que dependen de Cdc10. Dada la importancia de las proteínas HMG en procesos de diferenciación gracias a su capacidad de transcribir genes específicos de tejido, proponemos que HBP2 es un nuevo factor de transcri