Distribucion de netilmicina en riñón aislado de rata

Abstract

De acuerdo con la problemática existente relacionada con la nefrotoxicidad de aminoglucósidos, condicionada por su acumulación renal, se ha realizado un estudio con netilmicina cuyo principal objetivo ha sido el de evaluar la influencia de las condiciones de administración(dosis y velocidad de perfusión) en la cinética de disposición del fármaco en tejido ranal,utilizando una técnica de riñón aislado de rata como modelo experimental de trabajo. De los resultados obtenidos se deduce que la cinética de Netilmicina en tejido renal es un proceso complejo, con la existencia de distintas entidades cinéticas dentro del propio tejido y dependiente de distintos factores, entre ellos, la dosis y la velocidad de incorporación del fármaco al tejido. Se ha puesto de manifiesto que este fármaco presenta una cinética de distribución dependiente de la dosis, produciéndose un incremento en el grado de acumulación tanto en médula como en corteza renal para la dosis más altas, así como alteraciones en los parámetros farmacocinéticos del modelo utilizado que definen los procesos de distribución; la eliminación, sin embargo, permanece invariable para el intervalo de dosis estudiado. En lo referente a la influencia del tiempo de administración, se comprueba que existe una cinética de distribución dependiente de la velocidad de incorporación. La utilización de un modelo fisiológico que incorpora distintas estructuras tisulares, ha permitido la simulación de la curva de niveles de netilmicina en aquellos espacios más relacionados con el efecto nefrotóxico com son las células del túbulo renal. Se observa que la administración más lenta del aminoglucósido produce una disminución de las concentraciones máximas alcanzadas en los diferentes espacios tisulares,pero a la vez, produce una mayor permanencia del fármaco en el tejido. Estos resultados apoyan la hipótesis planteada de forma general para los antibióticos amino