Evaluación de los sistemas endógenos que controlan el dolor

Resum

El estudio de colecistoquinina (cck), neuropeptido mas abundante del sistema nervioso central de mamiferos, incluido el hombre, ha adquirido gran importancia en los ultimos años en relacion a su posible papel en el campo de la nocicepcion. En este trabajo se ha estudiado la capacidad analgesica de la forma molecular predominante de la cck en el cerebro, el octapeptido carboxilico terminal sulfatado (cck-8-s). Se demuestra que a nivel medular la cck-8-s exhibe actividad dual: analgesica e hiperalgesica en funcion de la dosis. Cuando se administra en iv ventriculo posee actividad antinociceptiva tambien en funcion de la dosis. Sin embargo, la cck-8-s antagoniza la analgesia morfinica cuando se administra por via intratecal. En estudios in vitro de medula aislada de neonato de rata, la cck-8-s produce un efecto dual sobre la actividad motoneuronal: excitatoria con dosis bajas (inferiores a 1 um) e inhibitoria con dosis superiores (100 um). Estudios de union al receptor ( binding ) realizados en medula espinal (preparacion de membranas de asta posterior) a todos los niveles, cervical, toracico, lumbar y sacro, ponen de manifiesto que existe un solo sitio de union para cck-8-s a todos los niveles medulares, siendo en la region lumbar donde la poblacion receptorial es mayor y donde la afinidad por el receptor tambien es superior a las demas regiones. Ademas, el pretratamiento a nivel intratecal con cck-8-s, disminuye la afinidad de union de los receptores opioides u, quedando inalterada la de los receptores delta y kappa. Sin embargo, la administracion exogena de cck-8-s produce un aumento estadisticamente significativo de los sitios de union mu, delta y kappa, siendo en este ultimo caso donde se muestra un mayor efecto. Por tecnicas autorradiograficas, se muestra que los receptores para cck en la region lumbar medular tienen una alta densidad en el asta posterior (laminas i y ii y, lateralmente en las laminas iii, iv y v). Como ulti