Análisis de la influencia de la sustancia p y la 5-hidroxitriptamina en los mecanismos reguladores de la nocicepciónestudio en rata

Resum

El estudio de los mecanismos basicos de la neuroquimica del dolor, ha adquirido un gran auge en los ultimos años. La sustancia p (sp), peptido descubierto por von euler y gaddum en 1931, exhibe un efecto analgesico evidente cuando es inyectada en diferentes estructuras del sistema nervioso central de la rata, a traves de canulas de polietileno implantadas de forma cronica. Ademas, la naloxona bloquea completamente la accion analgesica de la sp. Por otra parte, cuando el undecapeptido es inyectado concomitantemente por via intratecal y en el iv ventriculo, induce un efecto sinergico multiplicativo. El rango de dosis estudiado esta comprendido entre 0.1 y 15ug, produciendo esta ultima dosis el efecto mas claro. Tanto la accion analgesica de la sp como la del sulfato morfico, dependen en parte de la integridad de los haces serotonergicos descendentes, ya que la destruccion de los mismos por medio de la inyeccion de 5,6 o 5,7-dihidroxitriptamina induce una reduccion del efecto analgesico de ambos agentes. La efectividad de las neurotoxinas ha sido evaluada por medio de una tecnica in vitro de captacion sinaptosomal de 14c-5ht y 3h-na en distintas estructuras del sistema nervioso central de la rata. La 5,7-dihidroxitriptamina ejerce sobre los terminales noradrenergicos una toxicidad ligeramente superior a la 5,6-dihidroxitriptamina. Ambas neurotoxinas, administradas por via sistemica en el periodo neonatal, inducen una reduccion de los niveles de sp en el tronco del encefalo y medula espinal. Cuando las neurotoxinas se inyectaron en el periodo adulto por via intratecal, se observo una disminucion del contenido de sp en la medula espinal a los 7 dias de la administracion de una u otra neurotoxina. A los 21 dias el contenido de sp recupera los valores controles. Por otra parte no se observaron cambios en la distribucion de los lugares de union de la sp (determinados por una tecnica de autorradiografia) en la region lumbar de la medul