Modificaciones de la fijacion a las proteinas sericas del midazolam en situaciones terapeuticas y fisiopatologicas

Abstract

El midazolam es un derivado benzodiacepinico utilizado como inductor de anestesia por via intravenosa en procesos quirurgicos. En esta memoria, se realizo en primer lugar, un estudio de la caracterizacion de la fijacion del midazolam a las proteinas sericas. La metodologia utilizada para la determinacion de la concentracion libre fue la tecnica de ultrafiltracion y posterior cuantificacion por espectrofotometria de centelleo. Los resultados indicaron que el midazolam se fija en proporcion muy elevada (97%) a las proteinas sericas. Se determino un valor de constante global de afinidad o por proteinas sericas de 6.6x10 m . Se observo que este farmaco era desplazado in vitro de su fijacion a las proteinas sericas por sustancias endogenas como el oleato sodico o por interaccion con otros farmacos como el valproato sodico. Posteriormente se vio que en suero de pacientes epilepticos sometidos a tratamiento con valproato sodico, el porcentaje de fijacion del midazolam se encontraba significativamente disminuido asi como su valor de ante la imposibilidad de determinar en personas, la trascendencia de los cambios en la fijacion proteica del midazolam en su acceso al snc, se realizo este estudio en dos grupos de conejos: grupo control y grupo pretratado con valproato sodico. En ambos tras la administracion de midazolam (dosis induccion = 24 mg/kg i.V.) y posterior sacrificio, se determinaron las concentraciones de midazolam en suero asi como en diversas areas cerebrales. Los resultados indicaron un incremento del porcentaje libre en suero y en los niveles cerebrales de midazolam en el grupo pretratado con valproato sodico respecto al grupo control. Se demostro una correlacion entre el porcentaje libre de midazolam en cada uno de los animales y su acceso al snc. Se vio tambien que la fijacion serica de midazolam se encontraba significativamente disminuida asi como su valor de en suero de pacientes uremicos. De nuevo al no poder d