Biología del mieloma múltiple y sus implicaciones clínicasestudio del contenido de ADN, inmunofenotipo y poblaciones natural Killer

Laburpena

En la presente tesis se analiza el fenotipo inmunologico, las poblaciones celulares accesorias (linfocitos t y celulas nk) y el contenido de adn celular en una serie de 156 pacientes diagnosticados de mieloma multiple sintomatico sin tratamiento previo, mediante citometria de flujo. Se concluye que: -el fenotipo de las celulas plasmaticas presenta con mucha frecuencia los antigenos cd38 (100%), cd56 (79%) y cd9 (72%), expresando con menor frecuencia los antigenos hla-dr, cd13 y cd20, y cd10 y cd15 de forma excepcional. Por ultimo, ningun caso expreso los antigenos cd3, cd2 y cd16. Ademas, se relaciona la presencia de estos antigenos con algunas caracteristicas de la enfermedad, configurandose un fenotipo tipico y otro atipico, que presentan implicaciones pronosticas. -se confirma la existencia de un descenso de las celulas t(cd4+ y cd3+) en los pacientes con mieloma multiple respecto a los individuos sanos, no solo en la sangre periferica sino tambien en la medula osea, con importantes implicaciones clinico-pronosticas. Respecto a las celulas nk se comprueba la existencia de una notable elevacion de estas celulas en los pacientes con mieloma multiple, tanto en sangre periferica como en medula osea; este aumento varia dependiendo del antigeno nk considerado y del estadio de los pacientes, sugieriendo la existencia de una heterogeneidad antigenica en las celulas nk, que se expandirian de forma diferente en funcion de las caracteristicas de la enfermedad, aspecto que se ve confirmado en los estudios de supervivencia. -se determina una incidencia de hiperdiploidias de adn del 56%, y una incidencia de hipodiploidias del 2%, señalandose una asociacion entre hiperdiploidia y caracteristicas de buen pronostico. Asimismo, se desarrolla una nueva tecnica para la determinacion del ciclo celular en las celulas plasmaticas y en las celulas residuales normales de la medula osea de los pacientes con mieloma multiple. Con ella, se compru