Parametros farmacocineticos de imipramina en niños enureticos y su aplicacion en la estimacion bayesiana

Abstract

Imipramina (imi) es el unico antidepresivo aprobado por la fda para su utilizacion en el tratamiento de la enuresis nocturna. La monitorizacion sistematica de los niveles sericos de los medicamentos permite disponer de gran cantidad de pares de datos dosis-concentracion, a partir de los cuales es posible estimar los parametros farmacocineticos en la poblacion a la que el medicamento esta destinado con fines terapeuticos. Se han estimado los parametros farmacocineticos, mas directamente implicados en la eliminacion de imi (ke=0,0425 h.-1 y f/vd=0,0213 kg/1) y su metabolito activo desipramina (dmi) (km=0,0359 h-1 y kf.F/vm=0,0008kg/l.H), en 49 niños enureticos mediante el metodo estandar en dos etapas (sts). Se observa una mayor variabilidad en los parametros farmacocineticos de dmi que en los de imi. Tambien se han estimado los indices nivel/dosis (n/d) de imi (0,0227 kg/l. Dia) y dmi (0,0324 kg/l. Dia) en situacion de equilibrio, mediante el metodo sts como otra estrategia para la optimizacion de la posologia. La variabilidad del indice n/d de imi ha resultado ser de 58,8%. Mientras que para el indice n/d de dmi ha sido de 101,4%. En base a estos parametros estimados y para conseguir un nivel serico total de 80 ng/ml, se aconseja una dosis de imi de 1,7mg/kg/dia. Se ha evaluado con datos experimentales (146 pacientes) la capacidad predictiva de distintos metodos de optimizacion posologica. Los metodos "a priori" basados en parametros farmacocineticos medios son poco precisos y exactos, aspecto que justifica la monitorizacion de sus niveles sericos. La utilizacion unicamente de datos de nivel serico del paciente por regresion no lineal ha resultado aceptable clinicamente a cualquier nivel de informacion (n= 1,2 o 3), al estimar los parametros farmacocineticos de imi y dmi. Sin embargo cuando se estiman los indices n/d se necesitan al menos tres pares de datos de concentracion. Cuando se utiliza el metodo bayesiano, la exactitud