Sintesis de analogos ciclohexanicos y diterpenicos de cardenolidas

Zusammenfassung

Los objetivos de este trabajo se han centrado en la sintesis de analogos ciclohexanicos y diterpenicos de cardenolidas con el fin de obtener compuestos mas sencillos que las cardenolidas naturales, con actividad y menor toxicidad y que ayuden a llegar a un mejor conocimiento de la naturaleza del receptor digitalico en la atpasa-na+,k+. En este sentido se ha realizado la sintesis de unos 60 compuestos derivados ciclohexanicos y diterpenicos, de los cuales, seis son analogos de cardenolidas. Su sintesis se ha realizado mediante una secuencia de reacciones que implican: transformacion del producto de partida en un gamma-acetoxiacido, transformacion del acido en su alfa-acetoxicetona derivada y construccion de las butenolidas de interes a partir de la misma mediante las reacciones de horner-emmons y reformatsky. Esta alfa-acetoxicetona terminal es por lo tanto un precursor ideal para la sintesis de estos analogos de cardenolidas. Tambien se han preparado distintos derivados de estas butenolidas con restos solubilizantes que proporcionan una mayor solubilidad en los vehiculos empleados para realizar el estudio de sus actividades farmacologicas. En el estudio de actividad de estos compuestos se observo que solo uno de ellos: 18-0-beta-d-glucopiranosido de gamma-lactona de 16-carboximetiliden-16-hidroximetil-13-epi-pimaran-14 beta, 18-diol presenta actividades inotropicas y cronotropicas negativas. Ademas se ha realizado la asignacion de las señales de los espectros de rmn13c de 13-epi-pimaranos, obtenidos mediante comparacion de datos espectroscopicos y experimentos de correlacion heteronucleares a uno y a varios enlaces. Los desplazamientos de los carbonos c1, c6, c7, c9, c14, c15, c17 y c20 permiten asignar la estereoquimica de la fusion de los anillos b y c.