Cambios en el metabolismo de los ácidos biliares durante la regeneración hepática y la hepatocarcinogénesis

Abstract

Estudios recientes han sugerido que algunos acidos biliares podrian desempeñar un papel como moduladores de procesos proliferativos en los tejidos que forman parte de la circulacion enterohepatica. El objetivo de este trabajo fue investigar, en ratas, la magnitud y composicion del "pool" de acidos biliares durante dos situaciones experimentales que implican proliferacion de los hepatocitos: 1) la regeneracion hepatica compensadora tras hepatectomia parcial, de forma espontanea o tras su sincronizacion mediante la adminsitracion de hidroxiurea y 2) la hepatocarcinogenesis experimental inducida quimicamente por una modificacion del metodo de solt y farber. El tamaño del "pool" de acidos biliares se cuantifico por agotamiento del "pool" de estas moleculas, mediante recogida de muestras de bilis durante 24 horas y determinacion en ellas de la concentracion de acidos biliares totales. La composicion cualitativa "pool" se analizo por hplc y cromatografia de gases acoplada a espectrometria de masas. Durante la regeneracion hepatica sincronizada el tamaño del "pool" de los acidos biliares aumento en los tiempos cortos tras hepatectomia. Sin embargo, en los animales con hepatocarcinogenesis no se encontraron cambios en el tamaño del "pool", aunque la capacidad coleretica de estas moleculas se incremento. Ambos procesos originaron cambios en la composicion cualitativa del "pool" de acidos biliares. En regeneracion hepatica descendieron fundamentalmente los niveles de acidos biliares trihidroxilados y tauroconjugados. En hepatocarcinogenesis, se redujeron tambien las especies moleculares tauroconjugadas, a excepcion del taurocolato. En cuanto al metabolismo del anillo esteroide, el hecho mas importante es la mayor abundancia relativa de acido colico en la bilis de animales con lesiones hepaticas preneoplasicas y neoplasicas.