Produccion de oxido nitrico en el tracto respiratorio inferior

Resumo

El oxido nitrico (no) es un radical libre que se ha implicado en los ultimos años en multiples procesos fisiologicos y patologicos. Se ha relacionado con el control del tono vascular, la neurotransmision y como mediador de la inflamacion. La produccion de no por el sistema mononuclear fagocitico (smf) de roedores esta bien caracterizada, en cambio, existe controversia sobre la capacidad de produccion de esta molecula por el smf de roedores. Por ello, nuestro primer objetivo fue evaluar la capacidad de sintesis de no por macrofagos alveolares (ma) humanos, midiendo catabolitos del no in vivo (liquido de lavado brocoalveolar y suero) e in vitro (en cultivos celulares). Ademas se estudio la presencia de enzima mediante inmunohistoquimica, western blot y demostracion de su actividad diaforasa. Los resultados objetivaron que la liberacion de nitritos en el tracto respiratorio inferior humano es escasa, menor que en roedores, y que hay enzima oxido nitrico sintasa inducible (onsi). Nuestro segundo objetivo fue determinar la produccion de oxido nitrico o macrofagos alveolares de diferentes especies animales (rata, cobaya y hamster) y lineas celulares humanas y de raton. Asi se ratifico que la produccion de no por los ma de rata es mucho mayor que en humanos (en ella se testaron estimulantes e inhibidores), hay heterogeneidad entre especies, la regulacion de la produccion de no en lineas tumorales esta alterada, no respondiendo a mecanismos habituales de inhibicion; y por ultimo, la linea melomonocitica humana u937 presentaba un comportamiento similar a los ma humanos en cuanto a la escasa capacidad de produccion de no, por lo que se utilizo como modelo de estudio de la limitada produccion de no por el smf humano. El tercer objetivo fue centrarnos en el estudio de las posibles causas que llevaron a una escasa produccion de no por el smf humano, se comprobaron diversas posibilidades: primera, secuestro de no por radical superoxido o por