Análisis clínico y genético del síndrome de alport y la nefropatía del colágeno iv (a3/a4)

Resumen

INTRODUCCIÓN: El síndrome de Alport autosómico recesivo y la nefropatía del colágeno IV (¿3/¿4) es un conjunto de desórdenes genéticos con distintos patrones de herencia (autosómica dominante, recesiva y esporádica). Presenta una prevalencia estimada de 1:50000 habitantes, y es la responsable del 10% de los casos hereditarios de insuficiencia renal crónica terminal. Las manifestaciones clínicas se producen en varios niveles, pues los pacientes pueden presentar hematuria y proteinuria, que progresan a insuficiencia renal crónica, sordera neurosensorial y alteraciones retinianas y corneales. Actualmente esta enfermedad está infradiagnosticada, lo que puede ser debido al elevado número de mutaciones espontáneas, a la heterogeneidad en la presentación clínica y a que el diagnóstico genético es laborioso y hoy en día hay muy pocos laboratorios capaces de detectar las mutaciones genéticas en los principales genes implicados en la enfermedad. OBJETIVOS: Determinar si existen mutaciones en los dos genes implicados en estas enfermedades, en aquellas personas con diagnóstico clínico de la enfermedad, y establecer la correlación genotipo-fenotipo. Realizar un diagnóstico genético precoz en familiares de primer grado. GRADO DE INNOVACIÓN PREVISTO: Posibilitar la detección precoz de la enfermedad mediante estudio genético en pacientes con clínica compatible, a fin de establecer un tratamiento precoz de las complicaciones asociadas a la misma. Favorecer el estudio en familiares de primer grado de una forma temprana. METODOLOGÍA Y DISEÑO EXPERIMENTAL: Se realizó una captación de casos a través del archivo de historias clínicas del Complejo Hospitalario de Salamanca, así como una entrevista personal en las consultas de Nefrología de dicho hospital. Todos los pacientes incluidos en el estudio debían cumplir los criterios clínicos aceptados para ser diagnosticados de síndrome de Alport o nefropatía del colágeno IV. Se ofreció la posibilidad de estudio genético a todos los pacientes, mediante la amplificación y secuenciación directa de los genes COL4A3 y COL4A4. Se ofreció la posibilidad de ampliar el estudio a los familiares directos de los pacientes que presentaron mutaciones. Las mutaciones encontradas fueron comparadas con las existentes en las bases de datos publicadas a nivel internacional, y las que no estaban descritas fueron consideradas como patogénicas. Se estableció una correlación entre la clínica de los pacientes y las mutaciones encontradas, a fin de buscar un grado de implicación de las mismas en el desarrollo de la enfermedad. PLAN DE TRABAJO: 1. Detección de casos mediante el sistema propuesto. 2. Entrevista personal con cada paciente, a fin de realizar la historia clínica completa orientada al proceso y buscar el modo de herencia para intentar determinar la alteración genética. 3. Solicitud de consentimiento informado para la toma de una muestra biológica sobre la que se realizará el estudio genético. 4. Estudio de los genes implicados en cada paciente. 5. Estudio de los familiares de pacientes con alteración genética conocida. 6. Búsqueda bibliográfica en bases de datos para establecer si la mutación ha sido previamente descrita.