Participación de las poblaciones proliferativas y de factores de transcripción en el crecimiento continuado y la regeneración del sistema visual de teleósteos

Resumen

En la retina de peces teleósteos existen dos poblaciones de retinoblastos activas durante toda la vida del animal: la zona periférica germinal (ZPG) en el margen ciliar, que genera anillos completos de retina, y progenitores dispersos por la retina que en condiciones normales generan exclusivamente bastones, pero ante una lesión parecen responsables de la regeneración de la retina. En esta Tesis Doctoral, utilizado técnicas de inmunocitoquímica, citometría de flujo y PCR cuantitativa, hemos analizado, en carpín y tenca adultos, el proceso de regeneración de la ZPG tras eliminarla mediante criolesión. Hemos observado que el proceso de regeneración es similar en ambas especies aunque algo más rápido en la tenca. Tras la lesión, aumenta la proliferación en el epitelio ciliar no pigmentado y en la retina periférica, formándose dos blastemas que acaban uniéndose para constituir la nueva ZPG. Además se produce una respuesta en zonas alejadas del daño, activándose los progenitores de bastones en toda la retina; pero no aumenta la proliferación en la retina contralateral. Una vez formada, la ZPG genera nueva retina con una tasa de crecimiento inicialmente superior a la normal y con algunos errores, como la presencia de grupos de somas en la capa plexiforme interna. También hemos analizado si en la regulación del crecimiento continuado y de este proceso de regeneración participan algunos de los factores de transcripción que actúan en la retinogénesis embrionaria. Demostramos la expresión de pax6, prox1, six3, brn3b, neuroD, foxN4 y hes1 en la retina de peces adultos. Además, nuestros resultados indican que Prox1 participan en la formación de bastones y en la formación del blastema regenerativo de la retina periférica. Pax6 no actua al inicio de la regeneración, pero su inmunorreactividad aumenta cuando la nueva ZPG comienza a formar retina. Además, en este periodo de crecimiento, se sobrexpresan six3, chx10, brn3b, foxN4 y hes1.