Síntesis asimétrica de beta-aminoácidos ciclopentánicos via adición de amiduros de litio quirales y resolución cinética paralela

Résumé

En la Tesis se ha realizado el estudio de la metodología de adición de amiduros de litio quirales a diferentes ésteres insaturados y diésteres diinsaturados, así como su aplicación a la síntesis asimétrica de Beta-aminoácidos, beta-aminodiácidos, beta,beta'-diaminoésteres ciclopentánicos (en algunos casos ciclohexánicos) y de unidades estructurales que forman parte de los compuestos naturales biológicamente activos. La adición a bis-(N,N-dietil)-(E,E)-nona-2,7-diendiamida por reacción dominó de adición de Michael y ciclación 6-exo-trigonal es totalmente estereo y enantioselectiva obteniéndose el derivado ciclohexánico con el patrón de sustitución encontrado en alcaloides como morfina y dasicarpidona. Análogamente por adición a (E,E)-octa-2,6-diendioato de diterc-butilo y de metilo y terc-butilo se obtienen con buen rendimiento y de manera diastereo y enantioselectiva los correspondientes derivados ciclopentánicos trans,trans-trisustituidos y en el segundo caso los correspondientes diasterreoisómeros con una moderada quimioselectividad (3:1). Se ha realizado la síntesis asimétrica (e.e>95%) de los ocho isómeros del ácido 2-amino-5-carboximetil-ciclopentanocarboxílieo a partir del mismo precursor proquial, (E,E)-octa-2,6-diendioato de diterc-butilo. Estos derivados, además de presentar una estructura análogo a cispentacin (lo que permitirá un exhaustivo estudio de la relación estructura actividad) tienen una renovada importancia en la construcción de proteínas de nuevo diseño (beta-péptidos con rigidez conformacional y funcionalización muy sugerente). Se han realizado las reacciones de resolución cinética paralela por adición del cuasi-racemato formado por cantidades quimoleculares de los amiduros cuasi-enantiómneros a cilopentenocarboxilatos racémicos diferentemente sustituidos en C-5. Cuando se realiza la adición a 5-terc-butil-ciclopentenocarboxilato de etilo, se obtienen e manera tot