Desarrollo y evaluación de eritrocitos como portadores de amicacina

Résumé

La incorporación de fármacos en sistemas vectoriales permite controlar la liberación del principio activo y dirigirlo a su lugar de acción, optimizando así el efecto farmacológico y reduciendo sus efectos secundarios. En esta investigación, se han elegido los eritrocitos como sistema portador dadas sus múltiples ventajas frente a otros sistemas vectoriales y dado que en el campo de los fármacos antiinfecciosos resultaría especialmente ventajoso, garantizando la llegada de la molécula a células del sistema retículo-endotelial, que constituyen en el caso de los aminoglucósidos, potenciales reservorios de la infección debido a la escasa capacidad de penetración de estos antibióticos al interior celular. En la presente tesis se ha puesto desarrollado un método de encapsulación de amicacina en eritrocitos de rata, caracterizando in vitro distintas propiedades de los eritrocitos portadores, así como la liberación del fármaco desde los mismos. Partiendo de esta técnica para eritrocitos de rata, se ha desarrollado una técnica similar adaptando el procedimiento a células humanas y optimizando un método de encapsulación en eritrocitos humanos. A continuación se realizó un estudio de los cambios en la farmacocinética y distribución tisular de amicacina en animales de experimentación que conlleva su administración en eritrocitos portadores en comparación con la administración de amicacina libre. Por último se llevaron a cabo estudios adicionales para evaluar la influencia del tratamiento de los eritrocitos portadores con agentes que mejoran la selectividad hacia el sistema retículo-endotelial (SRE). En conclusión, se han obtenido eritrocitos portadores de amicacina de ratas y de humanos que presentan características apropiadas para su utilización como portadores biológicos del antibiótico. Además los estudios in vivo han demostrado un efecto de acción sostenida así como un incremento en la selectividad del mismo hacia órganos del SRE, lo que sugiere la potencial utilidad de los eritrocitos como portadores en el tratamiento de infecciones intracelulares.