Control de la diseminación celular mediante el daño al dnaimplicaciones en cáncer y células stem del cáncer

Resumen

p53 es la principal proteína implicada en la respuesta que se produce tras daño en el DNA, que induce una parada de ciclo celular para conceder tiempo a las células para la reparación del DNA dañado y, en caso de que la reparación no sea posible, provoca la eliminación de las células dañadas. En ese momento en que las células están paradas decidiendo si deben vivir o morir, estarían en condiciones de migrar. Nosotros hemos observado que el daño en el DNA controla la diseminación celular de una forma dependiente de p53. Slug, un miembro de la familia Snail de factores de transcripción, ha sido implicado en los movimientos celulares que se producen durante el desarrollo embrionario y durante la progresión tumoral. El papel de Slug en la supervivencia celular también podría ser importante para la progresión del cáncer. Por ello, Slug debería ser regulado tras daño en el DNA con el fin de evitar la supervivencia y migración de células dañadas. Nosotros hemos observado que Slug se regula en respuesta al daño en el DNA de una forma dependiente de p53. De acuerdo con esta observación, Slug ha mostrado jugar un papel oncogénico en la tumorogénesis de p53, puesto que la expresión no regulable de Slug en ratones p53-/- hace que los tumores aparezcan en edades mucho más tempranas que en los ratones p53-/-, y además los tumores son de mayor tamaño y muy agresivos e invasivos. Por otro lado, la supresión de la expresión de Slug en ratones p53-/- ha mostrado que Slug también desempeña un papel como supresor de tumores, puesto que la ausencia de expresión de Slug en ratones p53-/- provoca la aparición de un espectro de tumores diferente y más amplio. Por lo tanto, la principal conclusión de nuestro estudio es que el daño en el DNA controla la diseminación celular mediante el eje molecular p53-Slug.