Efecto protector de la cardiotrofina-1 en la fibrosis tubulointersticial y glomerulonefritis

Résumé

La enfermedad renal crónica (ERC) engloba una serie de afecciones en las que la estructura del riñón y su función excretora se encuentran dañadas de una manera crónica, progresiva e irreversible dando lugar a un fallo renal y por tanto siendo necesario una terapia renal sustitutiva. Tanto las nefropatías tubulointersticiales como las glomerulonefritis son unos procesos complejos en los que están implicados diferentes vías y se caracterizan por una marcada infiltración inflamatoria y fibrosis renal; por lo que terapias que modulen algunos de esos procesos pueden mejorar la función renal y reducir la morbilidad asociada con la ERC. La cardiotrofina-1 (CT-1) es un miembro de la familia de interleuquina-6 al que se le han atribuido efectos citoprotectores en distintos órganos entre los que se encuentra el riñón por su capacidad fundamentalmente antiapoptótica y antinflamatoria. En esta tesis doctoral se estudia el papel protector de la CT-1 en el desarrollo de la fibrosis tubulointersticial inducida por obstrucción ureteral unilateral (OUU) y en el desarrollo de la glomerulonefritis inducida por suero nefrotóxico Los resultados de esta tesis doctoral muestran que la CT-1 endógena actúa como un mecanismo protector frente al daño tubular y apoptosis, inflamación, abundancia de miofibroblastos y fibrosis tubulointersticial inducida por la OUU mediante una menor activación de NF-KB y mayor activación de STAT3, además el tratamiento con CT-1 ejerce un efecto protector frente a las alteraciones inducidas en el modelo de OUU. Por otro lado, la administración de CT-1 disminuye la inflamación periglomerular, glomeruloesclerosis, fibrosis intersticial, redistribución de los podocitos y las alteraciones en la función renal inducidas tras administración de SNT.