Estudio de la regulación por ph de la expresión de genes inducidos por la carencia de zinc en aspergillus fumigatus

Abstract

Aspergillus fimigatus es un hongo saprofito capaz de comportarse como patógeno oportunista en individuos inmunosuprimidos provocando infecciones pulmonares de gran peligrosidad. Se ha demostrado que la captación de nutrientes por parte del hongo a partir del tejido pulmonar resulta vital para el desarrollo de la infección, y entre los sistemas más vulnerables se ha señalado el sistema de captación y mantenimiento de la homeostasis del zinc. Los principales transportadores de zinc que Aspergillus fumigatus tiene en su membrana son ZrfA, ZrfB y ZrfC. La expresión de sus genes está regulada por un factor principal, ZafA, que induce su expresión cuando el hongo se encuentra en un ambiente limitante en zinc; y modulada por el factor PacC, de respuesta a pH alcalino. En este trabajo estudiamos los mecanismos de regulación de la expresión de los genes de los transportadores de zinc ZrfB y ZrfC por parte de PacC, aportando evidencias experimentales que demuestran que PacC está reprimiendo al gen zrfC a pH ácido (lo que supone una función novedosa para este factor, hasta ahora presuntamente inactivo a pH ácido), y está reprimiendo al gen zrfB a pH alcalino a través de un mecanismo molecular hasta ahora no descrito para este factor de transcripción. Se propone, adicionalmente, un modelo que explica la regulación conjunta de PacC y ZafA sobre estos genes.