Papel de la endoglina en la proliferación celular y acumulación de matriz extracelular

Resum

En este trabajo se estudia la implicación de endoglina (eng), receptor no señalizante de TGF-ß1, en la acumulación de matriz extracelular (MEC) y la proliferación celular en un modelo de células mesangiales humanas inmortalizadas (K-18) y células mesangiales de ratas Wistar-Kyoto (WKY) en cultivo primario, en presencia o ausencia de TGF-ß1. Para ello se sobreexpresó eng humana en las células K-18 y células WKY, y se disminuyó su expresión en las células K-18. La sobreexpresión de eng en las células K-18 indujo un aumento de la acumulación de colágeno-I y fibronectina y menor respuesta a TGF-b1 respecto a sus controles. En las células WKY, la sobreexpresión de eng indujo una mayor expresión y acumulación de colágeno-I y fibronectina respecto a sus controles, sin observarse cambios tras el tratamiento con TGF-ß1 en ambos grupos de células. El silenciamiento de eng en las células K-18 modificó la síntesis de MEC aunque el tratamiento con TGF-ß1 indujo mayor respuesta en la acumulación de fibronectina. La sobreexpresión de eng en las células WKY indujo una menor proliferación en estas células respecto a sus controles, sin ser estadísticamente significativa. La sobreexpresión de endoglina en células K-18 crecidas sin suero disminuyó la expresión de PCNA, ciclina B1 y Cdc25B mientras que la presencia de suero disminuyó la expresión de ciclina E y A. En ausencia de suero el silenciamiento de eng indujo un aumento en la síntesis de Cdc25B, mientras que en presencia de suero disminuyó la síntesis de Cdc25B, ciclina E y B1, pudiendo indicar una disminución de la proliferación en estas condiciones. De estos resultados concluimos que la distinta expresión de eng en las células mesangiales modifica la síntesis de proteínas del ciclo celular y la síntesis y acumulación de MEC, y esta modificación depende de la presencia o no de suero en el medio de cultivo. Además, TGF-b1 no siempre modula la síntesis de MEC tras los cambios en la expresión de eng.