Regulación de la expresión de la linoleil-coa desaturasa de rata

Zusammenfassung

Durante los últimos años se ha dedicado una gran atención al estudio de los ácidos grasos poliinsaturados como componentes de membranas biológicas, por ser precursores de diversas moléculas que intervienen en procesos de defensa e inflamación y por participar en la regulación de la expresión génica. Estos ácidos grasos juegan papeles importantes en la modulación de diversas enfermedades tan comunes en la sociedad occidental como la enfermedad coronaria, diversos tipos de cáncer, la hipertensión, la diabetes, la artritis reumatoide, desórdenes autoinmunes (lupus o nefropatía) o la enfermedad de Crohn. La *6 y *5 desaturasas son enzimas clave en la regulación de la síntesis de ácidos grasos poilinsaturados de larga cadena y se conoce que se regulan por dos mecanismos distintos, uno a través del SREBP-1c que está asociado a su inducción durante la realimentación tras un período de ayuno, y otro en el que intervienen el PPARalfa asociado al ayuno, esto último se ha puesto de manifiesto en estudios utilizando ratones que carecían de este receptor nuclear. La doble regulación que reciben estas enzimas, por dos factores de transcripción cuyas acciones son opuestas dependiendo del estado nutricional, provocan que los niveles de las enzimas sean siempre similares dependiendo del estado nutricional, provocan que los niveles de las enzimas sean siempre similares independientemente del estado nutricional que se experimente. Por otra parte, la doble regulación de estas desaturasas contribuye a una producción estable de AGPI, que son esenciales para las funciones celulares así como para controlar el estado energético celular, regulando o modificando estos factores de transcripción lipídicos. Los resultados presentados en esta Tesis Doctoral indican que: 1,- La linoleil-CoA desaturasa de rata debe de estar regulada tanto a nivel transcripcional, traduccional y postraduccional. Además las diferencias observad