Permanencia de antineoplásico intravertebral utilizando cemento acrílico con cisplatino o metotrexateEstudio experimental en cerdos

  1. Llombart Blanco, Rafael
Dirigida por:
  1. Matías Alfonso Olmos-García Director/a
  2. Salvador Martín Algarra Codirector/a

Universidad de defensa: Universidad de Navarra

Fecha de defensa: 27 de octubre de 2017

Tribunal:
  1. Enric Cáceres Palou Presidente/a
  2. Jorge Baixauli Fons Secretario/a
  3. Carlos Villas Tomé Vocal
  4. Emilio Fonseca Sánchez Vocal
  5. Carlos Barrios Pitarque Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 144284 DIALNET lock_openDadun editor

Resumen

Diseño del estudio: Estudio experimental. Objetivo: Determinar la eficacia de la difusión local y sistémica tras vertebroplastia utilizando cemento acrílico con cisplatino o metrotexato. Introducción: Entre los usos del cemento acrílico (polimetilmetacrilato, PMMA) está la posibilidad de utilizar como vehículo para la difusión de fármacos. Esta capacidad es de interés en el tratamiento de fracturas patológicas. Al efecto tóxico del cemento sobre el tumor (citotoxicidad del monómero e incremento de temperatura) se suma el efecto antineoplásico de los fármacos. Material y métodos: 2 grupos de 10 cerdos fueron sometidos a una intervención mediante vertebroplastia utilizando cemento mezclado con 500mg de cisplatino o 1000 mg de metotrexato en polvo. La vertebroplastia se realizo en dos vertebras lumbares no consecutivas con inyección bipedicular de cemento. Posteriormente realizamos una biopsia transpedicular semanalmente para medir niveles de antineoplásico en tejido óseo y plasma sanguíneo. Los niveles de cisplatino se midieron con espectrometría de absorción atómica y los niveles de metotrexato mediante inmunoensayo de polarización fluorescente. Además se realizaron controles de la función renal y hepática semanales. Resultados: Encontramos niveles de cisplatino y metotrexato en tejido óseo más allá de la quinta semana tras la intervención. El pico máximo de cisplatino ocurrió en la 3ª semana (media 1269 μg/g hueso) y el de metotrexato en la primera semana (media 862,76 μg/g hueso). Encontramos niveles plasmaticos hasta 72 horas después de la vertebroplastia, con un pico máximo de cisplatino a las 24 horas (media 0.23 μmol/L) y a la media hora para el metotrexato (media 0.92 μmol/L). Ninguno de los animales falleció durante el estudio. En los animales con escapes intracanal no se evidenciaron alteraciones neurológicas. Los estudios de hemograma, función renal y hepática permanecieron dentro de los niveles normales. Conclusiones: Existe difusión local de fármacos antineoplásicos desde el cemento a hueso y a plasma sanguíneo. Encontramos niveles de fármaco en hueso hasta pasadas 5 semanas de la vertebroplastia, comparables a estudios in vitro previos. A la dosis administrada no hemos encontrado mielosupresión, toxicidad renal o hepática. Palabras clave: vertebroplastia, cemento acrílico, cisplatino, metotrexate, difusión, metastasis, tratamiento, experimental, cerdos.