Papel de mediadores de la inflamación en la patogenia del daño de la célula epitelial glomerular modulación farmacológica y por la dieta hipoprotéica

Resum

EL SINDROME NEFROTICO EXPERIMENTAL POR ADRIAMICINA Y PUROMICINA TIENE UNA PATOGENIA DESCONOCIDA Y EL OBJETIVO DE ESTA TESIS ES ESTUDIAR LA PARTICIPACION DE MEDIADORES INFLAMATORIOS COMO EL PAF Y EL TNF.EL HALLAZGO MAS IMPORTANTE DE ESTE TRABAJO FUE LA PREVENCION DE LA NEFROSIS POR ADRIAMICINA Y PUROMICINA POR LOS ANTAGONISTAS DEL PAF ADMINISTRADOS PRECOZMENTE, LO QUE SE EVIDENCIA TANTO A NIVEL CLINICO COMO HISTOLOGICO. POR EL CONTRARIO, LA INSTAURACION TARDIA DE ESTE TRATAMIENTO CARECIA DE EFICACIA. LA CICLOSPORINA A O LOS INHIBIDORES DE LA 5-LIPOXIGENASA NO TUVIERON APENAS EFECTO EN LA EVOLUCION DE LA NEFROSIS POR ADRIAMICINA. LOS RESULTADOS OBTENIDOS TANTO IN VIVO COMO IN VITRO MOSTRARON QUE PAF Y TNF SON PRODUCIDOS POR CELULAS GLOMERULARES, EN ESPECIAL LAS CELULAS MESANGIALES, SIGUIENDO LA ADMINISTRACION DE ADRIAMICINA, LO QUE SUGIERE QUE AMBOS MEDIADORES, ACTUANDO DE FORMA ENCADENADA Y SINERGICA, ESTAN IMPLICADOS EN LA PATOGENIA DE LA PROTEINURIA. LA DIETA HIPOPROTEICA DISMINUYE LA INTENSIDAD DE LA PROTEINURIA Y LA PROGRESION DE LA INSUFICIENCIA RENAL CRONICA TANTO EN ANIMALES COMO EN HUMANOS A TRAVES DE MECANISMOS NO ACLARADOS, INMUNES Y NO INMUNES. EN ESTA TESIS SE HA ESTUDIADO LA INFLUENCIA DEL CONTENIDO PROTEICO DE LA DIETA SOBRE LOS PRINCIPALES MEDIADORES INFLAMATORIOS DE LA NEFROSIS POR ADRIAMICINA, PREVIAMENTE IDENTIFICADOS COMO PAF Y TNF. SE HA OBJETIVADO QUE LA DIETA HIPOPROTEICA ORIGINA UNA MENOR SINTESIS GLOMERULAR DE PAF Y TNF, QUE SE CORRELACIONA CON UNA MENOR EXPRESION DEL MRNA DEL TNF, CON MENORES LESIONES HISTOLOGICAS Y CON UNA REDUCCION DEL INFILTRADO INTERSTICIAL. DE ESTA FORMA, TIENE UN EFECTO BENEFICIOSO SOBRE LA EVOLUCION DE LA NEFROSIS POR ADRIAMICINA. EN CONJUNTO, TANTO EL PAF COMO EL TNF TIENEN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA PATOGENIA DE LA NEFROSIS POR ADRIAMICINA, Y ES POSIBLE QUE LA INTERACCION DE AMBOS MEDIADORES SEA PRECISA PARA LA PRODUCCION DE DAÑO GLOMERULAR. LA ADMINISTRACION TEMPRANA DE ANT