Semisíntesis en disolución y en fase sólida de derivados triterpénicos de Olea europaea. Obtención de sintones quirales, inhibidores de serin-proteasas y agentes apoptóticos

Résumé

El trabajo de investigación se encuadra dentro del campo de los Productos Naturales en el área de Química Orgánica, por cuanto la materia prima utilizada procede de los desechos de molturacion de la aceituna. Los ácidos oleanólico y maslínico, principales componentes de estos residuos, y algunos derivados de ellos, han manifestado numerosas y variadas actividades biológicas lo que suscita el desarrollo de estudios frente a distintas líneas celulares cancerígenas, evaluandose, además, el mecanismo de muerte celular. La funcionalización del gem-dimetilo de C-4, utilizando la ciclopaladación regioselectiva como método sintético, conlleva reactividades diferentes según el ácido implicado, obteniendose distintas estructuras cuyas actividades son evaluadas comparativamente. Por otro lado, la fragmentación del esqueleto triterpénico a través del anillo C, ha permitido obtener de manera simultanea trans- y cis-decalinas, sintones quirales aptos para la aproximación sintética a otros terpenos naturales de interés. Por último, se han iniciado estudios dentro del marco de la Química en Fase Sólida, tanto para sintetizar análogos de Kahalalido F con los ácidos bajo estudio, como para la semisíntesis de derivados de ácido maslínico que contienen distinto tipo de fragmentos aminoácidos. Se trata pues de obtener compuestos por SOFS cuya solubilidad en agua sea mayor que la del producto de partida y que, además, sean biológicamente más potentes.