Moléculas multifuncionales con propiedades neuroprotectoras y colinérgicas dirigidas a un potencial tratamiento de la enfermedad de alzheimer

Résumé

La enfermedad de Alzheimer afecta a más de un 50% de la población mayor de 85 años, se trata de una enfermedad neurodegenerativa donde se ven implicados varios procesos. Al no existir diagnóstico ni origen de la enfermedad se intenta distintas aproximaciones para paliar sus síntomas: aproximación colinérgica (con inhibidores de AChE y BuChE), hipótesis amilodoigénica, hiperfosforilación de tau (con inhibidores de GSK-3) y antioxidantes para evitar el estrés oxidativo. Esta tesis doctoral consta de tres capítulos: -nuevas halotienilaquilcetonas -síntesis de haloalquieltinelicetonas mediante la reacción de stille y la formación de tiofenos tetrasustuídos empleando la condensación de dickman para la obtención de hmk. -moléculas multifuncionales con propiedades colinérgicas inhibidores de gsk-3 y antioxidantes. Síntesis de híbridos tiofeno-antioxidante síntesis de híbridos tiofeno-melatonina Síntesis de híbridos tacrina-tiofeno o benzotiofeno -derivados del ácido glutámico con propiedades colinérgicas y neuroprotectoras. Conclusiones: En el primer capítulo se han conseguido nuevas metodologías para la obtención de HMK, nuevos inhibidores de GSK-3 y nueva familia de tiofeno tetrasustituídos con propiedades neuroprotectoras. En el segundo capítulo se han sintetizado distintos híbridos donde se han conseguido en algunos casos propiedades antioxidantes, en otros colinérgicas y capaces de atravesar BHE. En el último capítulo se ha sintetizado una nueva familia de derivados de glutámico con propiedades colinérgicas neuroprotectoras, moduladores del beta-amiloide, baja toxicidad y capaces de atravesar el sistema nervioso central.