Caracterización del papel de la enzima fosfatidilinositol 3-quinasa, las GTPasas de la familia Rho y los efectores p160ROCK y mDia en la polarizacion y migración linfocitarias

Resumen

Se ha determinado el papel de diferentes rutas de señalización implicadas en la activación de receptores de siete dominios transmembrana acoplados a proteínas G heterotriméricas en los procesos de polarización y migración linfoides, específicamente enzimas conversoras de fosfoinositidos (PI 3-quinasa) y GTPasas de la subfamilia Rho, RhoA, Rac1 y Cdc42, extendiéndose el estudio al papel funcional de dos efectores de RhoA, p160ROCK y mDia en los procesos de reorganización de citoesqueleto de actina y la regulación de la motilidad celular. Tras caracterizar la expresión y función de un receptor de quimioquinas, CXCR4, en linfocitos B de amígadala y sangre periférica, así como su funcionalidad en ensayos clásicos (movilización de calcio, intracelular, quimiotaxis, desensibilización e internalización) y de reorganización del citoesqueleto (polarización celular y reclutamiento celular homotípico), se demostró la activación de PI3K (isoforma IA) por unión del ligando SDF-1 a CXCR4 en linfocitos de sangre periférica, su asociación inducible por ligando y dependiente de proteínas G heterotriméricas inhibitorias, así como el papel de esta enzima en los procesos de reorganización de las moléculas de adhesión y adaptadores de citoesqueleto durante la migración linfocitaria, lo que resulta en la regulación de los procesos quimiotácticos. Posteriormente, se demostró el papel clave de las GTPasas de la subfamilia Rho en los procesos de reagrupamiento de receptores de adhesión y adaptadores de citoesqueleto, así como la activación de las mismas por factores que inducen migración celular, como la quimioquina SDF-1. También se demostró la activación de la señalización dependiente de la GTPasa RhoA, como la quinasa de Ser/Thr p160ROCK o la fosforilación de la cadena ligera de miosina. También se ha demostrado el papel de la GTPasa RhoA en la regulación de la estabilidad de los microtúbulos. Finalment