Mecanismos de regulación transcripcional del gen 'apoe' y su relación con la enfermedad de Alzheimer

Résumé

Las variantes alélicas -491A y -427C del promotor del gen APOE están asociadas a un aumento en el riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer de tipo senil en la población española. Las variantes alélicas traen consigo variaciones en la actividad transcripcional del promotor en células de astrocitoma. Existe una correlación directa entre el riesgo de padecer la enfermedad y la actividad transcripcional de estas variantes. Hemos desarrollado un modelo matemático que permite estimar la prevalencia de la EA en función de la edad, del alelo APOE4 y tipo de promotor APOE. La proteína CBF-A se une a la región del polimorfismo -219. El cAMP y el ácido retinoico regulan el promotor APOE en células de astrocitoma a través del factor de transcripción AP-2. La fosforilación de la serina 239 del AP-2 por la PKA regula la actividad del factor en respuesta a un aumento intracelular de cAMP. La serina 258 del AP-2 es necesaria para la unión del factor al DNA y para ejercer su efecto estimulador de la transcripción. Los oncogenes SET y DEK interaccionan in vitro con el AP-2.