Integrinas y degradacion de la matriz extracelular durante el proceso de transmigracion linfocitaria

Resum

La infiltracion de los tejidos por las celulas T requiere una transmisión a traves del endotelio y de la membrana basal subyacente hacia el tejido perivascular. En este proceso, las integrinas linfocitarias juegan un papel crucial. Las integrinas se erigen como los principales receptores de los constituyentes de la matriz extracelular. Ademas, tambien participan en la adhesion intercelular y, en esta, sus contrarreceptores pertenecen a la superfamilia de las inmunoglobulinas. Las integrinas son capaces de trasiegar informacion en ambos sentidos a traves de la membrana. Las celulas pueden controlar el estado de afinidad de las integrinas para sus ligandos mediante el inside-out signaling. Por otra parte, la union de las integrinas a sus ligandos activa complejas cascadas de transduccion de senales, el outside-in signaling, que ejercen un profundo control sobre la biologia de las celulas. En esta tesis estudio procesos moleculares que estan relacionados con ambos tipos de senalizacion. La molecula CD50 se definió durante el IV Internacional Workshop on Human Leukocyte Differentiation Antigens, y el analisis estructural posterior permitio identificarla como ICAM-3. Presento trabajo que indica que la señalizacion a traves de ICAM-3 aumenta la funcion integrina B1 y B2 en los linfocitos humanos, mostrandose como una molecula relevante en el inicio de la cascada de adhesion intercelular que regula la intercacion linfocito-endotelio y, posteriormente, del linfocito con los constituyentes proteicos de la membrana basal. La adhesion a las macromoleculas de matriz extracelular y su subsigiente hidrólisis son procesos coordinados por la celula T durante el proceso de migracion. Mis resultados demuestran que la interaccion con la fibronectina induce la expresion y activacion de MMP-2 y MMP-9 en lineas celulares humanas de linfocitos T. La degradacion focalizada de la matriz extracelular resultante permitiria a las celulas T progresar a traves de