Análisis del potencial de las alteraciones estructurales y metabólicas de las células de Müller como responsables de los eventos conducentes a la degeneración retiniana en el modelo anima de retinosis pigmentaria Crb1rd8l

Resumen

Las proteínas CRB son esenciales para dotar, en la retina, de polaridad apico-basal en diversos tipos celulares, así como de su involucración en la correcta integración de las uniones tipo adherentes entre las células de Müller y los fotorreceptores en la membrana limitante externa. Mutaciones en el gen CRB1 en humanos conducen a distrofias retinianas como la retinosis pigmentaria (RP) o la amaurosis congénita de Leber (ACL), para las que todavía no existe cura o tratamiento eficaz. El estudio de modelos animales, como el modelo de ratón de mutación espontánea para CRB1 (Crb1rd8), permite estudiar las alteraciones y eventos degenerativos existentes en la retina, para poder así determinar la afectación e involucración de distintos tipos celulares en el transcurso de la degeneración. En la presente tesis doctoral, dada la predominante expresión de la proteína CRB1 en las células de Müller en las retinas de modelos murinos, nos proponemos analizar desde estadios tempranos las alteraciones a nivel estructural y funcional de este tipo celular, así como la influencia que ejerce sobre los macrófagos residentes de la retina, la microglía, o diversas neuronas retininanas; observando la alteración de la membrana limitante externa desde un estadio temprano, afectando a diversas proteínas de polaridad celular, analizando el desarrollo angiogénico a lo largo de la primera semana de vida del animal, describiendo cambios en las funciones homeostáticas y metabólicas, y su involucración en determinadas rutas de señalización, de las células de Müller a lo largo de distintos periodos del animal, la modulación de la población microglial y su progresiva activación, y las alteraciones morfológicas de células bipolares o fotorreceptores, entre otros; el uso de cultivos primarios de células de Müller nos permitió analizar las posibles alteraciones en la expresión proteica de proteínas de polaridad, canales y transportadores en relación a la homeostasis, rutas de señalización, o la robustez de las uniones celulares, en condiciones de aislamiento de este tipo celular glial, para dilucidar si la mutación en CRB1 es suficiente por sí misma para causar estas disfunciones.