Conexiones de los Microdominios de Tetraspaninas con el citoesqueleto de actina y su función en los procesos de Migración y Sinapsis Inmune

Laburpena

Las tetraspaninas se caracterizan por su capacidad de interaccionar unas con otras y con otras proteínas organizando en la membrana plasmática microdominios denominados ¿Microdominios ricos en Tetraspaninas¿ o ¿Red de Tetraspaninas¿. EWI-2 y EWI-F son dos de estas proteínas que pertenecen a la superfamilia de las inmunoglobulinas y que se asocian directamente a las tetraspaninas CD9 y CD81. Este estudio revela la existencia de distintas asociaciones entre las proteínas EWI y CD81 con moléculas adaptadoras del citoesqueleto de actina, conectando los microdominios de tetraspaninas con el entramado de actina y sus moléculas señalizadoras asociadas. En primer lugar, hemos descrito la asociación directa de los dominios C-terminal de EWI-2, EWI-F y CD81 con el dominio N-terminal de las proteínas ERM Ezrina y Moesina y se ha demostrado el papel regulador negativo de EWI-2 en la migración y polarización de linfocitos T en los que la fosforilación de ERMs tiene un papel relevante. Respecto a la formación y dinámica de la Sinapsis Inmune, se ha descrito que EWI-2 se localiza en el anillo central de la Sinapsis, actúa como molécula coestimuladora e interviene en la secreción de IL-2. EWI-2 y CD81 también interaccionan directamente con las proteínas entrecruzadoras de actina Filamina-A y ¿-Actinina, que también se encargan de reclutar proteínas de señalización relevantes en procesos como la migración, la adhesión y la formación de la Sinapsis Inmune. Filamina-A y ¿-Actinina también se localizan en el área de contacto entre la célula T y la célula CPA. Por último, se ha estudiado el papel de la proteína adaptadora Sintenina-1, también incluida en los microdominios de tetraspaninas merced a su asociación directa con la tetraspanina CD63, en la quimiotaxis dirigida hacia la quimiocina SDF-1¿, activación de Rac y polimerización de actina, procesos en los que es crucial la fosforilación de sus residuos de tirosina tal y como demuestra la utilización de mutantes puntuales en dichos residuos.