Estudio farmacológico de la acción de un antimuscarínico de larga duración (LAMA) en la activación de fibroblastos pulmonares humanos

Abstract

El remodelado de las vías aéreas es un proceso patológico observado en enfermedades de carácter obstructivo e inflamatorio como la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC). En condiciones inflamatorias, los fibroblastos pulmonares residentes se activan y transforman en miofibroblastos, células con fenotipo contráctil, proliferativo y con actividad secretora de matriz extracelular, la acumulación de miofibroblastos contribuye a la progresión del remodelado pulmonar, y a la limitación del flujo aéreo propio de pacientes EPOC. Promoviendo la evolución de la enfermedad y un peor pronóstico. El uso de un fármaco anticolinérgico podría revertir la activación de los fibroblastos pulmonares así como su transformación a miofibroblastos por lo que su uso podría enlentecer aquellos procesos fibróticos característicos del remodelado pulmonar observados en la EPOC. La presente tesis doctoral establece las posibles rutas de activación de dicha transición celular, empleando distintos mecanismos de activación como lo son: Carbacol (CCh: Activación colinérgica); factor de crecimiento transformante-ß1 (TGF-ß1: Activación colinérgica no neuronal) o extracto de humo de tabaco (EHT: Activación oxidativa), y estudia el efecto farmacológico de un antimuscarínico de larga duración (LAMA). Se concluye que los estímulos empleados inducen la activación de fibroblastos pulmonares humanos, se deduce la activación del sistema colinérgico no neuronal; sistema hasta ahora no relevante en el remodelado de las vías aéreas y se evidencia que el fármaco empleado es capaz de paliar la transición celular en cuestión y en consecuencia, su uso podría enlentecer los procesos fibróticos característicos del remodelado pulmonar observado en la EPOC.