Sintesis de sesquiterpenos oxaciclicos potencialmente bioactivos

Résumé

En esta tesis se ha realizado la síntesis a partir de santonina de diversos sesquiterpenos oxacíclicos. Los resultados se resumen en tres apartados: a) Síntesis de bis-lactonas 6,12-elemanólidas: Se ha desarrollado una metodología para la obtención de bis-lactonas 6,12-elemanólidas que ha permitido llevar a cabo una síntesis formal de 8-deoxivernolepina y sintetizar la estructura asignada al pseudo ácido secoisoerivanínico. Los datos espectroscópicos del producto sintetizado no coincidieron con los del producto natural aislado de Artemisia judaica, evidenciando la necesidad de revisar la estructura asignada al producto natural. El paso clave en la síntesis de ambos compuestos es la adición regio y estereoselectiva de un electrófilo (PhSe (+) o epoxidación) a un grupo vinílico de uno de los intermedios sintéticos que ocurre acompañado por el cierre de un anillo de -lactona. B) Síntesis de 3-oxa-6,12-guayanólidas: Se ha realizado la primera aproximación sintética a las 3-oxa-6,12-guayanólidas mediante la obtención de los dos epímeros en C-10 de los 8-deoxiderivados de las 3-nor-guayanólidas aisladas de distintas especies de Achillea. La secuencia implica la transformación del esqueleto de eudesmano de la santonina en el de guayano. La degradación del anillo de ciclopentano con pérdida del átomo C-3 y la formación del anillo de furano a partir del compuesto 1,4-dicarbonílico resultante. La comparación con los datos espectroscópicos de nuestros productos permite establecer la estereoquímica de C-10 en los productos naturales. C) Síntesis de sesquiterpenos con una agrupación pirano: Se ha desarrollado un método para obtener sesquiterpenos con una agrupación pirano en el Anillo A que ha permitido sintetizar plagioquilina N, cuyas características físicas y espectroscópica coincidieron con las del producto natural aislado de Plagiochila ovalifolia. La síntesis de plagioquilina N se llevó a