Modelos "in vivo" para la prediccion farmacocinetica en humanos. Puesta a punto, validacion y aplicacionestudios con ceftriaxona

Résumé

SE HA ESTUDIADO LA FARMACOCINETICA DE LA CEFTRIAXONA EN LA RATA Y SE HA PROPUESTO UN MODELO FARMACOCINETICO FISIOLOGICO PARA LA PREDICCION DE NIVELES TISULARES DEL ANTIBIOTICO EN FUNCION DEL TIEMPO. PARA EL DESARROLLO DEL TRABAJO HA SIDO NECESARIO PONER A PUNTO DIVERSAS TECNICAS QUIRURGICAS QUE PERMITEN LA ADMINISTRACION DE LOS PREPARADOS INTRAVENOSOS Y EL MUESTREO SANGUINEO ARTERIAL Y VENOSO EN ANIMALES CONSCIENTES, ASI COMO LA OBTENCION DE LA ORINA EXCRETADA Y BILIS EN INTERVALOS DE TIEMPO PREFIJADOS. ADEMAS SE HA PUESTO A PUNTO UN METODO ANALITICO BASADO EN LA CROMATOGRAFIA LIQUIDO-LIQUIDO DE ALTA EFICACIA PARA LA VALORACION DE LA CEFTRIAXONA EN LAS DISTINTAS MUESTRAS BIOLOGICAS (PLASMA, SANGRE, TEJIDOS, ORINA Y BILIS). SE HA ELABORADO UN MODELO FARMACOCINETICO FISIOLOGICO LIMITADO POR EL FLUJO SANGUINEO PARA DESCRIBIR LA DISPOSICION DE LA CEFTRIAXONA EN LA RATA. EL MODELO SE HA VALIDADO EN LA RATA Y NO HA PODIDO SER EXTRAPOLADO AL HOMBRE POR FALTA DE DATOS FARMACOCINETICOS EN HUMANOS. POR OTRA PARTE A NIVEL ALOMETRICO, SE HAN UTILIZADO LOS METODOS PROPUESTOS POR DEDRICK, BOXEMBAUM Y EL DE TORRES MOLINA Y COL.