Caracterización de la función del gen g alpha i en drosophila melanogaster

Abstract

La señalización a través de proteínas G hetrotrimericas es el mecanismo de señalización transmembrana mas empleado a lo largo de la filogenia evolutiva. El complejo hetrotrimerico Galpha betta gamma es activado por receptores GPCRs (G Protein Coupled Receptors), que responden a senales extracelulares que comprenden desde estímulos mecánicos o electromagnéticos hasta ligandos químicos como hormonas o neurotransmisores. Estudios recientes en invertebrados han implicado a la subunidad Galpha en la división asimétrica de precursores neuronales y el establecimiento de la barrera hematoencefalica, pero el análisis de mutantes sugieren que la regulación mediada por proteínas G heterotrimericas en estos procesos depende fundamentalmente de la subunidades Galphai y G betta gamma, mientras que Galphai juega un papel secundario. Para identificar los procesos en los que Galphai tiene una función esencial, hemos analizado mutantes de alfa de función para el gen Galphai en Drosophila melanogaste. Los mutantes Galphai- que carecen del producto materno y cigotico, muestran una viabilidad muy reducida además de un pronunciado retraso en su desarrollo. Los defectos en el proceso de ecdisis y en la expresión de neuropepetidos de estos mutantes sugieren un papel esencial de Galphai en la señalización endocrina. Los mutantes Galphai- también muestran el ganglio ventral elongado desde embrión hasta adulto. El análisis detallado del patrón celular del sistema nervioso central de mutantes Galphai- indican que Galphai es esencial para el desarrollo y/o diferenciación tardíos de la glia, y que defectos en este proceso son los responsables principales de la falta de condensación del ganglio ventral de los mutantes. Además, los mutantes Galphai- muestran duplicaciones y fusiones en el mecanismo de división asimétrica entre precursores neuronales y musculares, sugieren que el papel de Galphai en división asimétrica podría ser común a distintos tipos celulares