Caracterización de la ruta de señalización il2/rac1/pygm en linfocitos t

Abstract

Las GTPasas monoméricas, junto con sus moléculas reguladoras y efectoras, son intermediarios clave en procesos de señalización celular. Su importancia estriba en que constituyen un punto de encuentro en las complejas vías que controlan prácticamente la totalidad de procesos de la fisiología celular. Las pequeñas GTPasas de la familia Rho son moléculas que funcionan a modo de interruptores moleculares ciclando entre un estado inactivo (unido a GDP) y un estado activo (unido a GTP). Están reguladas por factores intercambiadores de nucleótidos de guanosina (GEFs), proteínas activadoras de las GTPasas (GAPs) y por los inhibidores de la disociación de nucleótidos de guanina (GDIs).Dentro de las GTPasas de la familia Rho caben destacar Rho A, Rac1 y Cdc42, implicadas en procesos celulares como la organización del citoesqueleto de actina necesaria para la migración celular y la secreción de proteínas y/o en la transcripción génica. En el sistema linfoide las GTPasas participan en cascadas de señalización que se activan tras la unión del antígeno al receptor. Es conocido el papel de estas GTPasas en la transmisión de señales derivadas del receptor de linfocitos T. Sin embargo, es prácticamente desconocida la implicación que tiene en la transmisión de las señales tras la unión de la citocina IL-2 a su receptor.En este trabajo nos hemos centrado en descifrar cuál o cuáles son los intermediarios moleculares implicados en la conducción de la señal entre el receptor de IL-2 y Rac1/PYGM. Describiendo que la IL-2 transduce las señales celulares hacia la activación de PYGM a través de la ruta p56Lck/PLC¿1/PKC¿/¿PIX/Rac1. Además también hemos observado que la PYGM se puede activar de manera independiente de IL-2 y Rac pero dependiente de la ruta de Rap/Raf-1/AC.Resultados previos del grupo demostraron que la activación de PYGM era transitoria alcanzando su pico máximo de actividad a los 10 min de la estimulación. Por medio de un abordaje proteómico hemos examinado el papel de la liberación de monómeros de glucosa en la señalización intracelular mediada por IL-2; observando que la glicosilación de determinadas proteínas depende de esta vía IL-2/ Rac/PYGM.