Contribución de los factores de crecimiento con afinidad por la heparina al proceso de odontogénesis

Abstract

En el presente trabajo hemos profundizado en el papel que juegan algunos factores de crecimiento fibroblásticos, en particular FGFa y FGFb en los procesos de morfogénesis y citodiferenciación del diente. Para ello, en primer lugar analizamos los patrones de expresión y localización de estas proteínas y de sus receptores de alta afinidad en las distintas fases de la odontogénesis. Los resultados obtenidos en relación a la expresión de FGFb y su colocalización junto con el receptor FGFR1 en la unión epitelio-mesenquimal indican que este factor y su receptor participan en las interacciones epitelio-mesénquima mediadas por la membrana basal en los estadíos tempranos de morfogénesis dental. Además, la localización del FGFa y de sus receptores FGFR1 y FGFR2 durante las fases de secreción y mineralización de predentina, sugirió la implicación de estas moléculas en el proceso de citodiferenciación de odontoblastos y/o ameloblastos. En segundo lugar, con objeto de conocer el modo de actuación de los FGF, su modulación a través de cofactores como los proteoglicanos heparán-sulfato/heparina y el efecto de otros factores de crecimiento que también se unen a la heparina como el TGFbeta1, establecimos un modelo de cultivo organotípico dentario que consistió en la extracción de primordios molares de embriones de ratón de 14 días de desarrollo (los cuales se encontraban en fases tempranas de morfogénesis dental) y posterior tratamiento con factores de crecimiento exógenos y con heparina. Mediante técnicas histológicas, inmunohistoquímicas y citométricas, hemos determinado que i) la heparina exógena retrasa la morfogénesis y la citodiferenciación dental in vitro de manera dosis-dependiente, ii) que los FGFa y FGFb exógenos tienden a mantener las células dentales en un estado de prediferenciación, al inducir la proliferación celular en el órgano del esmalte e inhibir la actividad fosfatasa alcalina, indic