Senales axonales y mielinizacion, explorando la familia de las neurregulinas

Résumé

Las neuronas instruyen a los oligodendrocitos y las celulas de Schwann sobre que axon mielinizar expresando en la superficie proteinas de senalizacion. Un grupo de estas proteinas que ha tomado especial relevancia en los ultimos anos, es la familia de las neurregulinas. Las neurregulinas son proteinas de senalizacion intercelular que ejercen su funcion al unirse a receptores de la familia erbB. Ademas de controlar la mielinizacion, las neurregulinas han demostrado ser factores de supervivencia tanto para los oligodendrocitos como para las celulas de Schwann. A pesar de su importancia funcional, los mecanismos moleculares por los que ejercen su funcion biologica son todavia una incognita. Por ello, el objetivo principal de este trabajo ha sido investigar a nivel molecular esta familia de proteinas para entender los mecanismos que controlan su funcionalidad celular y, asi, comprender mejor su papel en la mielinizacion del sistema nervioso. Un objetivo se ha centrado en la caracterizacion molecular de la neurregulina SMDF (Sensory and Motor-neuron Derived Factor), altamente expresada en las neuronas del sistema periferico. Hemos observado que esta proteina sufre O-glicosilacion, lo que determina su localizacion subcelular. Asi, la forma no modificada de la proteina se encuentra localizada en balsas de lipidos (lipid rafts), mientras la especie O-glicosilada no interacciona con estos microdominios membranales. Complementariamente, se ha identificado y caracterizado a nivel molecular una nueva isoforma del gen de la neurregulina 3 (NRG3), denominada hFBNRG3, cuya expresion esta regulada por el proteosoma. Por ultimo, estudios funcionales han demostrado que la neurregulina 3, al igual que la neurregulina 1 tiene un papel en la supervivencia de los oligodendrocitos. Sin embargo y en contraposicion a esta ultima, estudios preliminares nos indican que NRG3 puede inhibir la mielinizacion tanto en el SNP como en el SNC. En su conjunto, los resultados obtenidos aportan informa