Análisis funcional de la región efectora de proteína H-Ras, N-Ras y K-Ras. Papel de la proteína Sur.8

Résumé

La Tesis doctoral, estudia el efecto de la mutación P34G en la proteína Ras sobre la activación de los diversos efectores de esta proteína. Los datos presentado van más allá de un estudio general sobre la función de la proteína Ras, y ahonda en el papel funcional las diferentes isoformas de esta proteína, H-Ras K-Ras y N-Ras. Este tema de gran actualidad, ya que hasta hace poco se pensaba en las diferentes isoformas ejercían el mismo papel biológico. Sin embargo, los datos presentados muestra que H-Ras actúa de una forma diferente a las obras isoformas sobre las transformación celular ya que la mutación P34G afecta de forma diferente la función de las distintas vías señalización inducidas por las proteínas Ras. H-Ras P34G no afecta la vía de la proteína Ra1GDS, mientras que las otras dos isoformas reduce su actividad. Por otra parte, la Tesis muestra el papel de la proteína adaptadora Sur-8 sobre la transformación celular mediada por las diferentes isoformas de Ras. Los datos presentados demuestran de nuevo un papel diferente de la proteína H-Ras respecto a las proteínas K-Ras, N-Ras. La proteína Sur -8 sinergiza con K-Ras y N-Ras. Para aumentar la transformación celular, mientras que no presenta ningún efecto adicional al ejercicio de la proteína H-Ras. Por último se presenta una nueva vía de activación diferencial de las proteínas Ras. Así, el metabolito fisiológico ciclopentenona 15-d-PGJ2, es un nuevo activador específico de H-Ras o N-Ras.