Aplicación de nuevas metodologías en síntesis de trisporoides y neolignanos

Resumo

En esta Tesis se han desarrollado metodologías sintéticas novedosas y se han aplicado a la síntesis total de productos naturales. Se estructura en cuatro partes: introducción, objetivos, métodos y resultados (5 capítulos) y conclusiones. La introducción es una breve revisión bibliográfica en la que se hace especial énfasis en la necesidad de llevar a cabo los estudios presentados en esta Tesis. El capítulo I tiene por nombre ¿síntesis de trisporoides a través de reacciones de metátesis de olefinas¿. En él se describe la metodología para la síntesis de los trisporoides pertenecientes a las tres series (A, B y C) usando una estrategia en la que se hace uso de la metátesis cruzada de olefinas como paso clave. La reacción transcurre con alta regioselectividad, partiendo de derivados de ¿ y ¿-ionona así como de olefinas 1,1-disustituidas como productos de partida, obteniéndose alquenos trisustituidos. Por otro lado, la geometría de dichos compuestos fue analizada a través de los espectros de resonancia magnética nuclear. En el capítulo II se estudian las reacciones de inserción C-H intramoleculares. Hemos explorado especialmente la reactividad de los sistemas diazocompuestos no estabilizados, por su particularidad y su potencialidad hacia la síntesis de neolignanos dihidrobenzo[b]furanicos. Por otro lado, consideramos de interés el uso de complejos de metales de transición distintos a los del rodio (II), los más usados. Se han ensayado complejos de cobre (I), plata (I), oro (I) e iridio (III) para llevar a cabo las ciclaciones, igualmente a partir de diazocompuestos, para obtener el anillo de dihidrobenzo[b]furano presente en ciertos neolignanos naturales. Este trabajo dio como resultado la síntesis de un producto natural, acuminatina, y la posibilidad de uso de catalizadores de iridio en estos procesos que se desarrollan en los dos capítulos posteriores. El estudio de las reacciones de inserción sobre diazocompuestos no estabilizados para dar dihidrobenzo[b]furanos llevado a cabo en el capítulo dos, nos permite desarrollar la síntesis de un producto natural en el capítulo III. Este neolignano, de nombre común acuminatina, tiene interesantes propiedades biológicas que lo hacen un buen modelo para llevar a cabo la metodología en la que el paso clave corresponde con una inserción C-H 1,5 intramolecular como ya se ha comentado. Además, en este paso es donde se controla la estereoquímica de la reacción desarrollando, a su vez, la versión asimétrica de la síntesis modificando los factores de los que depende, obteniéndose acuminatina enantioméricamente enriquecida. En el capítulo IV se sigue profundizando en la optimización de las reacciones C-H 1,5 intramoleculares sólo que esta vez se hace uso de catalizadores de iridio (I) y (III). Los complejos de octaetilporfirina y tetrafenilporfirina de Ir(I) e Ir(III) fueron usados como catalizadores usando diazocompuestos estabilizados como productos de partida. Mientras que el complejo de tetrafenilporfirina de iridio (I) resultó ser el más eficiente y selectivo, los otros dieron mezclas entre el compuesto de ciclación y el de dimerización. Por otro lado, se observó que el efecto de la polaridad del disolvente en la selectividad de la reacción es bastante relevante. El capítulo V, por otro lado, comprende una metodología enfocada a la síntesis de subestructuras de cromano haciendo uso de la reacción de inserción C-H 1,6 intramolecular. El efecto del disolvente y los ligandos son factores cruciales en el control de la regioselectividad de la reacción para encaminarla hacia la inserción C-H 1,6 intramolecular, la cual compite con el proceso de ¿-eliminación, entre otros. La optimización de esta metodología nos lleva a la síntesis de flavanonas y cromenos de manera eficiente y la obtención estereoselectiva de aril-alquenos de geometría Z. Por último, se plantean las conclusiones finales de este trabajo haciendo alusión a la resolución de los objetivos planteados. Un listado de referencias bibliográficas y un anexo con las publicaciones científicas fruto de los estudios presentados concluyen el trabajo.