Caracterización funcional de la podocalicina humana expresada en sistemas heterólogos

Zusammenfassung

En 1970 Michael y colaboradores (Michael, Blau y Vernier 1970) mostraron que la cara luminal de los podocitos o células epiteliales del glomérulo renal, estaban recubiertas de una superficie que podía ser digerida con neuraminidasa a la cual denominaron “polianión epitelial” por su afinidad por colorantes catiónicos. Posteriormente, otros autores (Kerjaschki, Sharkey y Farquhar 1984), aislaron una sialoproteína glomerular de unos 140 kDa, tingible por colorantes catiónicos, digerible por neuraminidasa y capaz de fijarse a aglutinina de germen de trigo. Estos autores concluyeron que esta proteína era el equivalente bioquímico del polianión del epitelio glomerular, descrito por medios histoquímicos, y la denominaron podocalicina (PODXL) dada su localización en el glicocalix de los podocitos glomerulares. Trabajos posteriores demostraron que su carga negativa era debida a su alto contenido en sulfato y ácido siálico (Dekan, Gabel y Farquhar 1991). Se ha considerado que la podocalicina o, para ser más precisos, su carga superficial, es esencial para mantener la estructura de las células epiteliales (podocitos) de los glomérulos renales e impedir la oclusión de las rendijas epiteliales, también denominadas espacios urinarios (Charest y Roth 1985, Kerjaschki y col. 1984, Michael y col. 1970). La importancia patológica de la podocalicina se apoya en los hallazgos de la disminución del contenido glomerular de ácido siálico, distorsión de la estructura de los podocitos y obliteración de las rendijas epiteliales en casos de nefrosis humana de “cambios mínimos” o en nefrosis experimentales (Caulfield, Reid y Farquhar 1976, Seiler y col. 1977). CD34, podocalicina y endoglicano se agrupan como una familia de proteínas (familia CD34) en base a la conservación de la organización de sus dominios así como de su organización genómica (Doyonnas y col. 2001, Nielsen y col. 2002, Li y col. 2001).