Papel del estrés oxidativo y nitrosativo en la patogenia de la hepatitis Cimplicación de las proteínas víricas NS5A y core del VHC

Resumen

La hepatitis C es la causa más frecuente de morbilidad y mortalidad relacionadas con el hígado en el mundo y representa un problema de salud pública importante. Sin embargo, el mecanismo mediante el cual el virus de la hepatitis C (VHC) causa daño hepático no está totalmente establecido, si bien podrían estar implicados la respuesta inmune frente a los hepatocitos infectados así como los efectos citopáticos directos de las proteínas del virus. Estudios previos indican la posible implicación de la existencia de estrés oxidativo en la patogenia de la enfermedad. Así, la infección por VHC se caracteriza por un incremento en la concentración circulante de especies reactivas de oxígeno (EROs) y de nitrógeno (ERNs). Entre los principales mecanismos de defensa frente a las EROs y ERNs se encuentra el incremento de la expresión de las enzimas antioxidantes. A este respecto, se ha descrito un aumento de la concentración de ARNm de la SOD mitocondrial (SOD-Mn) en células mononucleares periféricas, si bien dicho incremento no se observa en el hígado, lo que sugiere que este órgano estaría menos protegido contra el daño oxidativo. Algunas proteínas víricas están implicadas directamente en los mecanismos patogénicos de la enfermedad. A ese respecto, se ha descrito la participación de la proteína estructural core y de la no estructural NS5A en la inducción de dicho estrés oxidativo. A pesar de conocerse la implicación del estrés oxidativo en el desarrollo de la hepatitis C y la contribución de las proteínas core y NS5A del VHC en dicho proceso, es prácticamente inexistente la información referente a la naturaleza de las distintas EROs y ERNs generadas así como su patrón temporal de aparición, su repercusión en la activación de la expresión génica de ONSi, la aparición de daño oxidativo celular y las modificaciones existentes en la capacidad antioxidante enzimática y no enzimática hepática, por lo que en el presente trabajo