Efecto del tratamiento con epomediol sobre las alteraciones hepatobiliares inducidas por el etinilestradiolpapel de los ácidos biliares y del glutatión

Resum

El epomediol es un terpeno sintetico que revierte la colestasis inducida por el etinilestradiol. En un estudio previo demostramos el efecto colerético del epomediol, tanto en controles, como en animales con colestasis provocada por el tratamiento con el estrogeno sintetico etinilestradiol. Se hicieron cuatro grupos experimentales: animales control(grupo C), ratas con un tratamiento de 5 dias de epomediol (100 mg/kg) (grupo E), ratas tratadas con etinilestradiol (5 mg/kg) (grupo S)o bien una combinacion de etinilestradiol más epomediol(5 mg/kg y 100 mg/kg) (grupo SE). Con objeto de profundizar en el mecanismo coleretico del epomediol se analizaron las actividades enzimáticas claves en la sintesis de los acidos biliares y del colesterol: colesterol 7a-hidroxilasa y 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa (HMG-CoA reductasa), respectivamente. El epomediol indujo un incremento significativo en la actividad microsómica colesterol 7a-hidroxilasa. En el grupo S existió una reducción de esta actividad enzimática, que se revirtió totalmente con la administración del terpeno. A su vez, la actividad HMG-CoA reductasa se incrementó en todos los grupos experimentales. El epomediol estimuló la expresión de la actividad 7 a-hidroxilasa a nivel transcripcional en el grupo E; pero no en los grupos S y SE. Esto parece indicar que, posiblemente, el terpeno utiliza otras vias de control adicionales que le permiten antagonizar la alteración provocada por el estrogeno. Los niveles basales de expresión del ARNm de la HMG-Coa reductasa no se modificaron significativamente, asumiendose que, en esta actividad, se produce una modulación principalmente post-transcripcional o una regulacion debida a la influencia de diversos factores. Las alteraciones en ambas actividades enzimáticas tampoco fueron debidas a modificaciones en el entorno lipidico de la membrana microsómica, pues no se detectaron variaciones ni en la fluidez ni en la