Caracterización de la agrupación de genes de cefamicina C en "Streptomyces clavuligerus"

Résumé

En este trabajo se ha caracterizado en profundidad la agrupación de genes de cefamicina C de Streptomyces clavuligerus ATCC 27064, productor de ácido clavulánico. La secuenciación de dos fragmentos de ADN de 7.2 y 3.7 kb pertenecientes a dicha agrupación reveló la presencia de 7 marcos de lectura abiertos completos. Se han estudiado cuatro nuevos genes biosintéticos en dicha agrupación: los genes tardíos cmcI, cmcJ y cmcH y el gen temprano pcd que codifica para la piperideina-6-carboxilato deshidrogrenasa. Se ha identificado el gen ccaR, regulador positivo de la biosíntesis de cefamicina C y ácido clavulánico. Asímismo se caracterizaron los genes cmcT, pbp2 y bla posiblemente implicados en mecanismos resistencia y/o transporte del antibiótico. La beta-lactamasa codificada por el gen bla tiene muy baja actividad frente a antibióticos betalactámicos. Esta enzima es inactivada por ácido clavulánico e inhibida por la proteína Blip.