Vacunación gag/env frente al virus Maedi Visna y el papel de las moléculas coestimuladoras B7 y el interferón gamma como adyuvantes inmunológicos

Resumen

Los lentivirus de pequeños rumiantes, que incluyen el virus Maedi Visna (VMV) y el virus de la artritis encefalitis caprina, causan una infección crónica que evoluciona hacia una enfermedad con distintas formas clínicas y culmina con la muerte del animal. En la actualidad, los correspondientes métodos profilácticos y terapéuticos están en fase de desarrollo, entre ellos la vacunación. Este trabajo pretende contribuir a un mayor conocimiento sobre la forma de potenciar la respuesta inmune en la vacunación frente a este tipo de lentivirus y sobre estrategias de inmunización que permitan lograr, tras el desafío con el virus, un descenso de la infección o de las lesiones. Para ello, se han propuesto y evaluado distintas estrategias de vacunación-desafío en ovinos, basadas en las inmunizaciones por bombardeo epidémico de plásmidos (pN3) con genes de gag y env de VMV, solos o en combinación, un recuerdo con un virus vaccinia Ankara modificado que expresa los correspondientes genes virales, y un desafío con la estirpe homóloga de VMV. Asimismo, se han incluido en la inmunización plásmidos con un gen de adyuvante inmunológico, el IFN-y o el de las moléculas coestimuladoras CD80 y CD86 (CD80 solo y CD80 en combinación con CD86). La inmunización epidémica con el gen gag y/0 el gen env, indujo la formación de respuesta tanto humoral como celular antes y después del desafío con el virus, pero la carga proviral sólo se vio reducida en el grupo inmunizado con "gag solo" en sangre, y en el grupo inmunizado con gag y env en el tejido linfoide, mientras que la inmunización con "env solo" no afectó a la carga proviral pero aumentó el desarrollo de lesión. La inclusión del gen del IFN-y ovino en la inmunización no tuvo un gran efecto en la respuesta inmune, en la carga proviral o en el desarrollo de lesiones, a pesar de que indujo una disminución en la expresión de p25 en el pulmón. La inmunización en presencia de uno o ambos genes de las moléculas coestimuladoras, dio como resultado una activación específica de células T CD4+ y una producción específica de anticuerpos (antes y después del desafío, respectivamente), pero sólo el uso simultáneo de los genes de ambas moléculas coestimuladoras (CD80 y CD86) en la inmunización con los genes gag y env del VMV, tuvo un efecto adyuvante, aumentando de forma transitoria la respuesta citotóxica específica tras la inmunización y reduciendo de forma significativa la infección temprana tras el desafío con dicho virus, dando como resultado un 50% de protección en los animales vacunados con dichas moléculas. También originó unos cambios inmunológicos (lesiones leves) en órganos diana.