Efectos del tratamiento con englitazona sobre la respuesta a la insulina en la rata gestante y su descendencia / Julio Sevillano Fernández; [directores María del Pilar Ramos Álvarez y Carlos Bocos de Prada].

Abstract

La resistencia insulínica es una alteración hormonal que se define como la inhabilidad de las células o tejidos de responder a concentraciones fisiológicas de insulina. La implicación del tejido adiposo en el desarrollo de la resistencia insulínica ha despertado gran interés, ya que además de regular la secreción de ácidos grasos libres, los adipocitos secretan un cierto número de citoquinas que se han propuesto como mediadores en la respuesta insulínica de otros tejidos. Es bien conocido que el último tercio de la gestación es una situación diabetogénica ya que como consecuencia de la intensa hiperinsulinemia, se desencadena en la madre resistencia a la insulina y se movilizan las reservas lipídicas desarrollando hiperlipemia gestacional. Este activo metabolismo lipídico permite compensar las necesidades enérgeticas de los tejidos maternos y permite un mayor acceso de la unidad fetoplacentaria a los substratos oxidativos. El PPAR-gamma es un factor de transcripción que se expresa preferentemente en tejido adiposo y se ha caracterizado como clave en la regulación del metabolismo lipídico y glucídico, la diferenciación del adipocito, y la secreción de adipocitoquinas. Las tiazolidinedionas, entre las que se encuentra la englitazona, son unos fármacos que tras la unión al PPAR-gamma mejoran la sensibilidad a la insulina, disminuyen la hiperglucemia aumentan la captación de ácidos grasos y disminuyen la lipolisis en las células adiposas. Basándonos en los antecedentes expuestos, nos planteamos estudiar si el tratamiento de ratas en el último tercio de la gestación con englitazona produce cambios en la tolerancia oral a la glucosa y la resistencia a la insulina en la gestante a término. Asimismo quisimos evaluar los efectos del tratamiento de las ratas gestantes con englitazona sobre el metabolismo, sensibilidad a la insulina (a nivel sistémico y tisular) y presión arterial en su descendencia. La administración de englitazona a ratas gestantes en el último tercio de gestación disminuye la hiperlipemia y revierte la resistencia a la insulina en la gestante a término a través de una disminución en la fosforilación en la ser307 del IRS-1 y un aumento paralelo de los niveles de adiponectina. El tratamiento con englitazona de las ratas durante el último tercio de la gestación produce un menor crecimiento postnatal y produce resistencia a la insulina en las crías que perdura hasta el momento del destete. En la edad adulta los descendientes de madres tratadas con englitazona presentan menor peso corporal, menor concentración de lípidos plasmáticos, mayor tolerancia a la glucosa, disminución en la adiposidad, y una menor presión arterial. Todos estos resultados permiten sugerir que el tratamiento con englitazona de las ratas gestantes podría proteger a su descendencia frente al desarrollo de diabetes, obesidad e hipertensión en la etapa adulta.