Aproximación a la síntesis de quasinoides pentacíclicos a partir de ácidos comunicos

Zusammenfassung

Quasinoides son un importante grupo de nor-terpenos naturales aislados de numerosas plantas de la familia de las Simaroubaceae [1-2]. Según estudios realizados se originan biosintéticamente en la degradación oxidativa y reordenamiento de triterpenos tetracíclicos siendo por tanto nor-triterpenos. De entre los diferentes tipos de quasinoides, suelen ser los de esqueleto pentacíclico, los que muestran un mayor y más amplio rango de actividades biológicas. Así por ejemplo, bruceantina aislado de Brucea antidysenterica, es un potente antileucémico, que ha sido evaluado en fase clínica I [3-4] ailanthona, el compuesto mayoritario de los extractos de Ailanthus altissima, tiene una interesante actividad antiulcerosa mostrando baja toxicidad [5], y brusatol tiene una potente actividad como antiinflamatorio, demostrando mayor actividad que indometacina [6]. Durante varios años nuestro grupo de investigación ha trabajado en la síntesis de quasinoides con potentes actividades biológicas, desarrollando una secuencia sintética, para la obtención del esqueleto de picrasano, a partir de sintones homoquirales como los ácidos comúnicos, aislados de diferentes especies de Cupresaceas entre ellas Juniperus communis [7-10]. El principal objetivo de esta tesis, es la optimización del proceso anterior, incluyendo el estudio de las fuentes del material de partida, ácidos comúnicos, pasando por la optimización de la secuencia sintética hacia el esqueleto de nor-picrasano y concluyendo con el avance hacia la síntesis de quasinoides bioactivos. Una ventaja a la hora de llevar a cabo la síntesis, es poder disponer del anillo A convenientemente funcionalizado, ya que los ácidos comúnicos no presentan ninguna función directamente unida al anillo A. Siendo la única vía de funcionalización, la degradación a través el ácido sobre C-4, planteamos el desarrollo de métodos de degradación que proporcionasen intermedios más adecuad