Propuesta industrial de desarrollo farmacéutico de la asociación de ibuprofeno y fosfato de codeína en la forma de comprimidos recubiertos

Résumé

Dentro de la terapia de la analgesia, resulta interesante el estudio de la asociación de un antiinflamatorio no esteroideo con un opiode con la finalidad de mejorar la eficacia terapéutica de determinadas enfermedades que cursan con un dolor de leve a moderado. La asociación de ibuprofeno y fosfato de codeína ha sido objeto de estudio en clínica desde hace varios años, lo que pone de manifiesto el interés científico y la posibilidad de su registro en forma de una solicitud de comercialización. Así, ibuprofeno sigue siendo uno de los principios activos de mayor consumo en España. Dicha combinación de ibuprofeno y codeína tiene un efecto particularmente beneficioso como analgésico. El medicamento se administra convenientemente por vía oral a una dosis unitaria de 250 a 700 mg, expresada en peso del ácido libre de ibuprofeno, y de 20 a 40 mg, expresado en peso de la base libre anhidra de codeína. Ibuprofeno, que se corresponde con el nombre químico del ácido 2(RS)-2-4-(2-metilpropilfenil) propiónico, es bien conocido como un fármaco anti-inflamatorio no esteroídico (AINE). Tiene acción, además, antipirética y analgésica, y de esta manera ha sido utilizado, ya sea en la forma del mismo ácido o como una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para el tratamiento o profilaxis del dolor y de la inflamación, como en la artritis reumatoide, el dolor de cabeza, la neuralgia, la dismenorrea, para reducir la adhesión de plaquetas y para el dolor dental, entre otras afecciones. Codeína, cuyo nombre químico es 7,8-dideshidro-4,5-epoxi-3-metoxi-17-metil-morfinan-6-ol, es un fármaco bien conocido por ser un analgésico narcótico utilizado, normalmente en la forma de una sal farmacéuticamente aceptable, preferiblemente, el fosfato en su forma hidratada en el tratamiento o la profilaxis del dolor, particularmente el dolor más severo. El valor de la investigación a realizar pretende ser el desarrollo farmacéutico de comprimidos con la asociación de ibuprofeno y fosfato de codeína, todo un reto en el mercado farmacéutico español apoyado por los Laboratorios Farmasierra SL. Además, supone una novedad en el mercado farmacéutico mundial por las dosis propuestas de 400 mg de ibuprofeno y 30 mg de fosfato de codeína hemidrato, basadas en los rangos terapéuticos establecios en la bibliografía, ya que las únicas presentaciones que existen son a dosis menores. Así, se encuentra en estudio por Laboratorios Farmasierra SA una solicitud de patente recientemente presentada a partir del trabajo aquí desarrollado. Adicionalmente, se consideran los posibles problemas galénicos desde su origen al considerar científicamente la compatibilidad de los excipientes a incluir en la fórmula. La determinación de incompatibilidades proporciona la base racional para seleccionar los excipientes que sean compatibles con el activo y estabilicen al medicamento. Las reacciones en estado sólido son generalmente heterogéneas y ocurren sólo en los puntos de contacto entre el fármaco y los excipientes. Se debe asignar un nivel de riesgo relativo a cada excipiente dentro de su clase funcional y establecer formulaciones prototipo, mezclas binarias de ingredientes a diversas relaciones con exposición a condiciones extremas. Predecir racionalmente la estabilidad del producto desde la estructura química es posible cualitativamente pero cuantitativamente es difícil puesto que existen demasiados factores afectando a la estabilidad del producto farmacéutico durante su ciclo de vida. Desarrollar una formulación estable requiere una profunda investigación en la fase de preformulación con estudios térmicos frente a las condiciones ambientales como los que ha habido que realizar en la presente investigación. De esta manera, se debe consiguir una formulación sencilla, por reducción del número de procesos tecnológicos, eficaz, fácilmente comprimible y más favorablemente recubierta, evitando el contacto directo de ibuprofeno y de la sal de codeína con las papilas gustativas y no empleando ingredientes que se declaran incompatibles. En lo que a la fabricación se refiere, se selecciona y se optimiza el proceso de fabricación, cuyas instalaciones deben cumplir con las Normas de Correcta Fabricación, prestándose especial atención a la tecnología a emplear y al control de los posibles cambios en aras de su reproducibilidad. Respecto a la calidad del producto terminado en cuanto a la liberación de los lotes y a la estabilidad de los mismos, se debe presentar una información detallada sobre las especificaciones, la justificación de su elección, los métodos de análisis y su validación. Así, se puede definir el desarrollo farmacéutico como la determinación de los parámetros críticos de la formulación y del proceso que pueden influir en la eficacia, la calidad y la seguridad. Su objetivo será establecer que tanto la forma farmacéutica como su formulación, el proceso de fabricación, su acondicionamiento y su calidad son los adecuados para el uso previsto. Dichos estudios implican las pruebas de control de rutina que se realizan según las especificaciones así como la determinación de los parámetros críticos de la formulación y de los atributos del proceso que pueden influir en la robustez de las fórmulas y del proceso propuesto, así como en la eficacia del medicamento y su calidad. Por tanto, y en lo que respecta a la viabilidad y al análisis de riesgos de un Proyecto de Desarrollo Farmacéutico, se deberá justificar el porqué de su decisión, sea una nueva presentación, un cambio de la dosificación, una mejora de la biodisponibilidad y de la estabilidad, una optimización de los procesos de elaboración y, en definitiva, la eficacia, la calidad y la seguridad.