Alteraciones genéticas del cáncer colorrectalimplicaciones en el pronóstico y en el tratamiento de la enfermedad

Zusammenfassung

En los últimos años se ha avanzado de forma notable en el conocimiento de las distintas alteraciones genéticas presentes en el cáncer colorrectal (CCR) y su asociación con la ontogenia y la progresión tumoral. Así, mientras que la presencia de mutaciones en los genes APC y KRAS, se asocia con el proceso de transformación neoplásica, las mutaciones en SMAD y DCC alteraciones a nivel de los cromosomas 7, 17p y 18q y los cariotipos complejos constituirían habitualmente alteraciones genéticas asociadas con la progresión tumoral. Desde el punto de vista pronóstico, la presencia de inestabilidad de microsatélites (IMS) se asocia con menores tasas de recaída y mayor supervivencia global, así como con la resistencia a tratamiento adyuvante con fluoropirimidinas, mientras que las mutaciones en el gen BRAF se han asociado con recaídas precoces. A nivel molecular, los estudios sobre la heterogeneidad genética intratumoral asociada al proceso metastásico del CCR se han centrado en analizar mutaciones de genes involucrados en el tratamiento de la enfermedad, observándose la existencia de distintos perfiles mutacionales entre tumores primarios, metástasis ganglionares y metástasis hepáticas de un mismo paciente. En este sentido, la heterogeneidad genética del CCR a nivel intratumoral podría explicar las altas tasas de recaída y los tumores refractarios tratados con anticuerpos monoclonales.