Papel de los factores de transcripción Forkhead en la remodelación de la cromatina

Resum

La organización del material genético en el núcleo es lo que se denomina cromatina y es una estructura dinámica que regula el establecimiento y mantenimiento de la expresión génica. Los miembros de la familia de factores de transcripción Forkhead regulan la expresión de genes específicos de tejido, esenciales durante la diferenciación y el desarrollo. El factor Forkhead FoxA1 forma parte de la familia funcional de factores pioneros, que son capaces de unirse a estructuras cromatínicas compactas durante el desarrollo y remodelarlas. Hemos usado el modelo del gen de la Tiroperoxidasa (TPO)para el estudio de la función de los factores Forkhead durante procesos de diferenciación. FoxE1 es un factor esencial para la activación de la expresión de TPO en respuesta a hormonas y esto es debido a su capacidad de unirse al promotor inactivo y generar una estructura abierta potenciando los siguientes eventos que conducen a su expresión. Usando el modelo de la regulación del gen de la albúmina por FoxA1 hemos estudiado los mecanismos moleculares de la regulación de la cromatina, identificando regiones de interacción del gen de la albúmina por FoxA1 hemos estudiado los mecanismos moleculares de la regulación de la cromatina , identidicando regiones de interacción con el nucleosoma. Esta caracteristica viene conferida por un dominio de unión al DNA forkhead y un dominio capaz de interaccionar con la superficie del nucleosoma inhibiendo la compactación de las fibras cromatínicas. Estos resultados establecen un novedoso mecanismo de activación génica por factores de transcripción , que tiene lugar gracias a un dominio funcional de la proteína identificado en este estudio que denominamos "Hélice de Apertura". Así pues hemos definido y caracterizado los mecanismo moleculares del papel general de los Factores Forkhead como Factores Pioneros, que son capaces de iniciar fenómenos de apertura en cromatina silenciada, necesari