Vasodilatación inducida por Croton schiedeanus Schlecht vinculada con la ruta metabólica de guanilato ciclasa
- Chaves Torres, Marlén 1
- Puebla Ibáñez, Pilar 2
- Guerrero Pabón, Mario 3
- 1 Universidad Militar Nueva Granada Pontificia Universidad Javeriana
-
2
Universidad de Salamanca
info
-
3
Universidad Nacional de Colombia
info
ISSN: 1909-6356, 0034-7418
Año de publicación: 2012
Volumen: 41
Número: 1
Páginas: 36-49
Tipo: Artículo
Otras publicaciones en: Revista Colombiana de Ciencias Químico-Farmacéuticas
Resumen
El extracto etanólico de Croton schiedeanus Schlecht, especie medicinal utilizada por la tradición popular en Colombia con fines antihipertensivos, relaja los anillos vasculares de la aorta de ratas Wistar contraídos con fenilefrina (10-6 M, agonista del receptor adrenérgico alfa), en función de la dosis, con una CE50 de 1,3 × 10-5 g/mL. Este efecto es superior al ejercido sobre anillos contraídos con KCl (6 × 10-2 M, activador de canales de calcio dependientes de voltaje) y se reduce, pero no se suprime en anillos vasculares sin endotelio. La vasodilatación se revierte en presencia de azul de metileno (10-4 M, inhibidor de guanilato ciclasa) y L-NAME (10-4 M, inhibidor de óxido nítrico sintasa), en tanto que no se afecta en presencia de propranolol (10-6 M, antagonista del receptor beta), atropina (3 × 10-5 M, antagonista muscarínico) e indometacina (10-6 M, inhibidor de ciclooxigenasa). Además, las contracciones inducidas por CaCl2 (10-5 – 10-2 M, activador de las corrientes de calcio) no se afectan significativamente en presencia del extracto etanólico de C. schiedeanus (5 × 10-5g/mL). Por otro lado, al efectuar diluciones sucesivas de L-NAME y azul de metileno (hasta 10-14 M) se observa que C. schiedeanus recupera casi totalmente sus efectos vasodilatadores en presencia de L-NAME, pero no en presencia de azul de metileno (91% y 68% de Emax, respectivamente). Además, la potencia y eficacia vasodilatadora inducida por el extracto de C. schiedeanus fue superior a la ejercida por su metabolito activo mayoritario, ayanina (CI50: 1,3 vs. 4,9 × 10-5 g/mL, Emax: 100 vs. 67%). Estos hallazgos sugieren que C. schiedeanus ejerce efectos vasodilatadores vinculados especialmente con la ruta metabólica de guanilato ciclasa y da soporte al uso tradicional de esta especie.
Referencias bibliográficas
- A.M. Osorio, A. Rosenkrans, “Guía para el uso de animales de laboratorio”, 11. Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias, Universidad Nacional de Colombia, 1990.
- A.V. Chobanian, G.L. Bakris, H.R. Black, W.C. Cushman, L.A. Green, J.L. Izzo, 8. D.W. Jones, B.J. Materson, S. Oparil, J.T. Wright, E.J. Roccella, Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure, Hypertension, 42, 1206 (2003).
- B. Mayer, F. Brunner, K. Schmidt, Inhibition of nitric oxide synthesis by methyl-12. ene blue, Biochem. Pharmacol., 45, 367 (1993).
- B.T. Mellion, L.J. Ignarro, E.H. Ohlstein, E.G. Pontecorvo, A.L. Hyman, P.J. 15. Kadowitz, Evidence for the inhibitory role of guanosine 3’,5’-monophosphate in adp-induced human platelet aggregation, Blood, 57, 946 (1981).
- D. Rees, R.M.J. Palmer, R. Schuls, Characterization of three inhibitors of 13. endothelial nitric oxide synthase in vitro and in vivo, Br. J. Pharmacol., 101, 746 (1990).
- G. Loirand, P. Pacaud, C. Mironneau, J. Mironneau, Evidence for two distinct 18. calcium channels in rat vascular smooth muscle cells in short-term primary culture, Pflügers. Arch., 407, 566 (1986).
- G. Yetik-Anacak, J.D. Catravas, Nitric oxide and the endothelium: History and 16. impact on cardiovascular disease, Vasc. Pharmacol., 45, 268 (2006).
- H. García, “Flora medicinal de Colombia”, Instituto de Ciencias Naturales, 1. Bogotá, 1975, vol. 2, p. 87.
- M.A. Marletta, Nitric oxide synthase structure and mechanism, 19. J. Biol. Chem., 268, 12231 (1993).
- M.F. Guerrero, Elementos para la evaluación eficaz de productos naturales con 9. posibles efectos antihipertensivos, Biomédica, 29, 547 (2009).
- M.F. Guerrero, P. Puebla, M.L. Martín, R. Carrón, L.S. Román, M.T. Reguero, 5. Inhibitory effect of N(G)-nitro-L-arginine methyl ester on the anti-adrenergic response elicited by ayanin in the pithed rat, Planta Med., 68, 322 (2002).
- M.F. Guerrero, P. Puebla, R. Carrón, M.L. Martín, L. Arteaga, L.S. Román, 3. Assessment of the antihypertensive and vasodilator effects of ethanolic extracts of some Colombian medicinal plants, J. Ethnopharmacol., 80, 37 (2002).
- M.F. Guerrero, P. Puebla, R. Carrón, M.L. Martín, L.S. Román, Quercetin 7. 3,7-dimethyl ether a vasorelaxant flavonoid isolated from Croton schiedeanus Schlecht, J. Pharm. Pharmacol., 54, 1373 (2002).
- M.F. Guerrero, R. Carrón, M.L. Martín, L.S. Román, M.T. Reguero, Antihy-2. pertensive and vasorelaxant effects of aqueous extract from Croton schiedeanus Schlecht in rats, J. Ethnopharmacol., 75, 33 (2001).
- R. Carrón, E. Sanz, P. Puebla, M.L. Martín, L.S. Román, M.F. Guerrero, Mech-6. anisms of relaxation induced by flavonoid ayanin in isolated aorta rings from Wistar rat, Colombia Med., 41, 10 (2010).
- R. Tallarida, L. Jacob, “The dose-response relation in pharmacology”, Springer-10. Verlag Ed., New York, 1979, p. 111.
- S. Moncada, E.A. Higgs, Endogenous nitric oxide physiology, pathology and 14. clinical relevance. Eur. J. Clin. Invest., 21, 361 (1991).
- S.X. Correa, “Estudio fitoquímico y evaluación de la acción relajante vascular 4. de Croton schiedeanus Schlecht”, trabajo de grado, Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias, Universidad Nacional de Colombia, sede Bogotá (2004).
- V. Bayard, F. Chamorro, J. Motta, N.K. Hollenberg, Does flavanol intake influ-17. ence mortality from nitric oxide-dependent processes? Ischemic heart disease, stroke, diabetes mellitus, and cancer in Panamá, Int. J. Med. Sci., 4, 53 (2007).